HSV-tk + valasykloviirihoito yhdessä brakyterapian kanssa uusiutuvan eturauhassyövän hoidossa
Vaiheen I-II tutkimus HSV-tk + valasykloviirihoito yhdessä brakyterapian kanssa uusiutuvan eturauhassyövän hoidossa metastaattisen sairauden kanssa tai ilman
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkittava uusi lääkesovellus kuvaa ehdotetun vaiheen I/II tutkimuksen, joka on suunniteltu arvioimaan AdV-tk-geeniterapian turvallisuutta ja tehokkuutta yhdessä tavanomaisen brakyterapian kanssa potilailla, joilla on paikallisesti uusiutuva eturauhassyöpä sen jälkeen, kun he ovat saaneet epäonnistuneen säteilyn ensisijaisena hoitona minimaalisen hoidon kanssa tai ilman sitä. etäpesäke. Näillä potilailla ei ole mitään tavanomaista hoitoa, jonka on osoitettu olevan erittäin tehokas tuumorin hävittämisessä kohtuullisella turvatasolla. Siten mahdolliset riskit, jotka liittyvät geeniterapian käyttöön tässä ryhmässä, näyttävät kohtuullisilta. Tämä hakemus on tarkoitettu replikaatiovajavan adenovirusvektorin (ADV/RSV-tk) käyttöön, joka kuljettaa HSV-tk-geenin biologisena vektorina geeniterapiaa varten.
Terapeuttisten geenien suora vieminen pahanlaatuisiin soluihin in vivo voi tarjota tehokkaan hoidon kiinteisiin kasvaimiin, kuten eturauhassyöpään. Herpes simplex -viruksen tymidiinikinaasi (HSV-tk) -geeni koodaa entsyymiä, joka fosforyloi gansikloviirin nukleosidianalogin (GCV) välituotteeksi, joka liitetään vasta syntetisoituun DNA:han ja lopettaa lisäreplikaation, mikä johtaa solukuolemaan. Koska normaalit nisäkässolut eivät sisällä tätä entsyymiä, sytotoksisuus riippuu HSV-tk-geenin onnistuneesta viemisestä ja ilmentymisestä, gansikloviirin fosforylaatiosta ja DNA:n synteesistä. Jakaantumattomat solut voivat ilmentää HSV-tk:ta ja fosforyloida gansikloviiria, mutta ne eivät vahingoitu, koska ne eivät syntetisoi DNA:ta. Tämä lähestymistapa on erityisen sopiva kasvainten hoitoon, kun nopeasti jakautuvat kasvainsolut ovat kudosten vieressä, jotka koostuvat suurelta osin ei-proliferoituvista soluista. Käyttämällä eturauhassyövän ihmis- ja eläinmalleja olemme osoittaneet, että adenovirusvälitteinen HSV-tk-geenin siirto johti herkkyyteen gansikloviirille in vitro ja hiiren eturauhassyövän kasvun suppressioon in vivo.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Brent Bell, PA-C
- Puhelinnumero: 713-394-1105
- Sähköposti: bcbell@houstonmethodist.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Brian Butler, MD
- Sähköposti: ebutler@houstonmethodist.org
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Houston Methodist
-
Ottaa yhteyttä:
- Brent Bell, PA-C
- Puhelinnumero: 713-394-1105
- Sähköposti: bcbell@tmhs.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Edward B Butler, MD
- Sähköposti: ebutler@tmhs.org
-
Päätutkija:
- Edward B Butler, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- biopsialla todistettu eturauhassyövän paikallinen uusiutuminen ilman metastaattista sairautta hormonihoidon jälkeen vähintään 2 vuotta lopullisen sädehoidon päättymisen jälkeen
- Zubrodin suorituskykytila 0-1
- Valkosolut ≥ 4 000/μl, verihiutaleet ≥ 100 000/μl
- hemoglobiini ≥ 8,5 mg/dl
- normaali osittainen tromboplastiiniaika ja protrombiiniaika
- bilirubiini < 1,5 mg/dl ja AST ja alaniiniaminotransferaasi < 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl
- Kasvaimen laajuuden ja kasvaimen mittauksen arviointi on suoritettava ennen hoitoa
- Ravitsemuksellisen ja yleisen fyysisen kunnon on katsottava olevan yhteensopiva ehdotetun sädehoitohoidon kanssa
- Ei missään muussa kokeellisessa terapeuttisessa syövänhoidossa
- Ei aktiivista hoitamatonta infektiota
- Ei vakavaa lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta
- International Prostate Symptom Score (IPSS) on alle 15
- Allekirjoitettu tutkimuskohtainen suostumuslomake ennen opiskelua
- Eturauhasen tilavuus alle 50 cc
- PSA > 10 ng/ml viimeisen 3 kuukauden aikana voi tulla tutkimukseen
POISTAMISKRITEERIT:
- Oireinen metastaasitauti
- Potilaat, joiden elinajanodote on alle 10 vuotta
- Potilaat, jotka käyttävät kortikosteroideja tai mitä tahansa immunosuppressiivisia lääkkeitä.
- HIV + potilaat
- Potilaat, joilla on akuutteja infektioita (virus-, bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka vaativat hoitoa)
- Potilaat, joilla on kirroosi.
- Potilaat, joilla on kollageeniverisuonisairauksia
- International Prostate Symptom Score (IPSS) on yli 15
- Eturauhasen tilavuus yli 50 cc
- Toinen aktiivinen syöpä paitsi ihosyöpä
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergioita valasykloviirille, asykloviirille tai jotka eivät voi ottaa oraalisia pillereitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HSV-tk + valasykloviiri ja brakyterapia
Sinulle annetaan antibiootti (Ciproflaxin) kahdesti päivässä toimenpidettä edeltävästä päivästä alkaen ja sitä jatketaan yhteensä 3–5 päivän ajan.
Sinulle annetaan myös 4 (Valtrex) valacyclovir-nimistä pilleriä kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan toimenpidettä edeltävästä päivästä alkaen.
Sinulle annetaan pilleripäiväkirja, johon kirjaat jokaisen ottamasi valasykloviiriannoksen.
Saat brakyterapiaa (radioaktiivista siemeniä) seuraavana päivänä sen jälkeen, kun aloitat pillereiden käytön.
Radioaktiivisten siementen asettamisen jälkeen, kun olet vielä leikkaussalissa, saat eturauhaseesi injektion 1 tai 2 ml (viidesosa tai kaksi viidesosa teelusikallista) geenin kantavan vektorin liuosta. .
|
Tutkijat lisäävät eturauhasen kasvainsoluihin herpes simplex -viruksen (HSV) geenin, joka on pieni pala viruksen perusrakennetta.
Geeniä kutsutaan tymidiinikinaasigeeniksi (tk), jota solu käyttää proteiinin valmistamiseen, joka voi muuttaa valasykloviiria. Tapa, jolla tk-geeni kuljetetaan kasvainsoluihin, on käyttää vektoria tai "vehikkeliä" tk:n kuljettamiseen. geeni soluihin.
Tässä tapauksessa vektori on virus - adenovirus.
Metodistisairaalan solu- ja geeniterapian osaston tutkijat poistivat osan adenoviruksen geneettisestä materiaalista, joka sallii sen replikoitumisen, jotta se ei voi aiheuttaa infektioita.
Poistetun geneettisen materiaalin tilalle tutkijat lisäsivät tk-geenin.
Nyt vektori voi kuljettaa tk-geenin kasvainsoluihin.
Kun vektori/geeniyhdistelmä joutuu kasvainsoluihin, se asettuu solujen komentokeskukseen (ytimeen) ja käskee kasvainsoluja alkamaan valmistaa tymidiinikinaasiproteiinia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
1. Turvallisuus, joka perustuu normaaliin laboratorio- ja kliiniseen haittatapahtumien seurantaan
Aikaikkuna: Viiden vuoden biokemiallisista taudeista vapaa eloonjäämisaste
|
Viiden vuoden biokemiallisista taudeista vapaa eloonjäämisaste
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Paikallisen kontrollin eloonjääminen (mitattu PSA:lla ja biopsialla)
Aikaikkuna: Viiden vuoden biokemiallisista taudeista vapaa eloonjäämisaste
|
Viiden vuoden biokemiallisista taudeista vapaa eloonjäämisaste
|
|
Arvioi immunologiset markkerit
Aikaikkuna: 5 vuotta hoidon jälkeen
|
5 vuotta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Edward B Butler, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00000601
- IRB 0107-0009 (Muu tunniste: Houston Methodist Research Institute IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .