Terapia HSV-tk + Valaciclovir em combinação com braquiterapia para câncer de próstata recorrente
Estudo Fase I-II Terapia HSV-tk + Valaciclovir em combinação com braquiterapia para câncer de próstata recorrente com ou sem doença metastática
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este novo pedido de medicamento em investigação descreve um estudo proposto de fase I/II projetado para avaliar a segurança e a eficácia da terapia gênica AdV-tk em combinação com a braquiterapia padrão para pacientes com câncer de próstata localmente recorrente após falha na radiação como tratamento primário com ou sem mínima metástase. Esses pacientes não têm nenhum tratamento padrão que demonstre alto grau de eficácia na erradicação do tumor com um grau razoável de segurança. Assim, os riscos potenciais associados ao uso de terapia gênica nesse grupo parecem razoáveis. Este pedido é para uso de um vetor de adenovírus defeituoso na replicação (ADV/RSV-tk) entregando o gene HSV-tk como um vetor biológico para terapia gênica.
A introdução direta de genes terapêuticos em células malignas in vivo pode proporcionar um tratamento eficaz de tumores sólidos, como o câncer de próstata. O gene da timidina quinase do vírus herpes simplex (HSV-tk) codifica uma enzima que fosforila o análogo de nucleosídeo ganciclovir (GCV) em um intermediário que é incorporado ao DNA recém-sintetizado e interrompe a replicação, levando à morte celular. Uma vez que as células normais de mamíferos não possuem esta enzima, a citotoxicidade depende da introdução e expressão bem-sucedida do gene HSV-tk, da fosforilação do ganciclovir e da síntese do DNA. As células que não se dividem podem expressar HSV-tk e fosforilar ganciclovir, mas não são prejudicadas, pois não sintetizam DNA. Esta abordagem é especialmente adequada para o tratamento de tumores em que as células tumorais que se dividem rapidamente são adjacentes a tecidos constituídos em grande parte por células não proliferativas. Usando modelos humanos e animais para câncer de próstata, demonstramos que a transferência mediada por adenovírus do gene HSV-tk resultou em sensibilidade ao ganciclovir in vitro e supressão do crescimento de câncer de próstata em camundongos in vivo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Brent Bell, PA-C
- Número de telefone: 713-394-1105
- E-mail: bcbell@houstonmethodist.org
Estude backup de contato
- Nome: Brian Butler, MD
- E-mail: ebutler@houstonmethodist.org
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Houston Methodist
-
Contato:
- Brent Bell, PA-C
- Número de telefone: 713-394-1105
- E-mail: bcbell@tmhs.org
-
Contato:
- Edward B Butler, MD
- E-mail: ebutler@tmhs.org
-
Investigador principal:
- Edward B Butler, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- recorrência local comprovada por biópsia de câncer de próstata sem doença metastática após a terapia hormonal pelo menos 2 anos após a conclusão da radioterapia definitiva
- Estado de desempenho Zubrod 0-1
- WBC ≥ 4.000/μl, plaquetas ≥ 100.000/μl
- hemoglobina ≥ 8,5 mg/dl
- tempo de tromboplastina parcial normal e tempo de protrombina
- bilirrubina < 1,5 mg/dl e AST e alanina aminotransferase < 2,5 vezes o limite superior da normalidade
- Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dl
- Deve passar por avaliação pré-tratamento da extensão do tumor e medição do tumor
- O estado nutricional e físico geral deve ser considerado compatível com o tratamento radioterápico proposto
- Não em qualquer outro tratamento terapêutico experimental contra o câncer
- Nenhuma infecção ativa não tratada
- Nenhuma doença médica ou psiquiátrica grave
- Pontuação Internacional de Sintomas da Próstata (IPSS) inferior a 15
- Formulário de consentimento específico do estudo assinado antes da entrada no estudo
- Volume da próstata inferior a 50 cc
- PSA > 10ng/ml nos últimos 3 meses pode entrar no estudo
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Doença metástase sintomática
- Pacientes com expectativa de vida < 10 anos
- Pacientes em uso de corticosteroides ou quaisquer drogas imunossupressoras.
- pacientes HIV +
- Pacientes com infecções agudas (infecções virais, bacterianas ou fúngicas que requerem terapia)
- Pacientes com cirrose.
- Pacientes com doenças vasculares do colágeno
- Pontuação Internacional de Sintomas da Próstata (IPSS) superior a 15
- Volume da próstata maior que 50 cc
- Segundo câncer ativo, exceto câncer cutâneo
- Pacientes com histórico de alergia a valaciclovir, aciclovier ou que não podem tomar pílulas orais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: HSV-tk + Valaciclovir e Braquiterapia
Você receberá um antibiótico (ciproflaxina) para tomar duas vezes ao dia, começando no dia anterior ao procedimento e continuando por um total de 3 a 5 dias.
Você também receberá 4 comprimidos chamados (Valtrex) valaciclovir para tomar três vezes ao dia durante 14 dias, começando no dia anterior ao procedimento.
Você receberá um diário de comprimidos no qual registrará cada dose de valaciclovir que tomar.
Você receberá braquiterapia (colocação de sementes radioativas) um dia depois de começar a tomar seus comprimidos.
Após a colocação das sementes radioativas, ainda na sala de cirurgia, você receberá uma injeção na próstata de 1 ou 2 ml (um quinto ou dois quintos de uma colher de chá) de uma solução do vetor portador do gene .
|
Os pesquisadores inserem um gene de um vírus herpes simplex (HSV), que é um pequeno pedaço da estrutura básica do vírus, nas células tumorais da próstata.
O gene é chamado de gene da timidina quinase (tk), que a célula usa para produzir uma proteína que pode alterar o valaciclovir. gene nas células.
Neste caso, o vetor é um vírus - um adenovírus.
Cientistas do Departamento de Terapia Celular e Genética do Hospital Metodista removeram uma porção do material genético do adenovírus que permite que ele se replique para não causar infecções.
No lugar do material genético removido, os cientistas inseriram o gene tk.
Agora o vetor pode transportar o gene tk para as células tumorais.
Quando a combinação vetor/gene entra nas células tumorais, ela se insere no centro de comando das células (núcleo) e diz às células tumorais para começar a produzir a proteína timidina quinase.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
1. Segurança baseada no monitoramento padrão de eventos adversos clínicos e laboratoriais
Prazo: Taxa de sobrevida livre de doença bioquímica em 5 anos
|
Taxa de sobrevida livre de doença bioquímica em 5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevida de controle local (medida por PSA e biópsia)
Prazo: Taxa de sobrevida livre de doença bioquímica em 5 anos
|
Taxa de sobrevida livre de doença bioquímica em 5 anos
|
|
Avaliar marcadores imunológicos
Prazo: 5 anos pós-tratamento
|
5 anos pós-tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Edward B Butler, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00000601
- IRB 0107-0009 (Outro identificador: Houston Methodist Research Institute IRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .