Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

HSV-tk + Valacyclovir terápia Brachyterápiával kombinálva visszatérő prosztatarák esetén

2016. június 29. frissítette: The Methodist Hospital Research Institute

I-II. fázisú vizsgálat: HSV-tk + valacyclovir terápia brachyterápiával kombinálva visszatérő prosztatarák esetén áttétes betegséggel vagy anélkül

Ennek a tanulmánynak a célja egy I-II. fázisú klinikai vizsgálat elvégzése a preklinikai vizsgálatok kiterjesztése érdekében, amelyek in situ HSV-tk + Valacyclovir génterápiát foglalnak magukban a visszatérő prosztatarák brachyterápiájával kombinálva. Ez egy új terápiás megközelítést biztosít a prosztatarák kezelésére, és remélhetőleg hatással lesz az áttétes betegségek kialakulására és a már meglévő metasztázisok szabályozására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgált új gyógyszeralkalmazás egy javasolt I/II. fázisú vizsgálatot ír le, amelynek célja az AdV-tk génterápia biztonságosságának és hatékonyságának felmérése standard brachyterápiával kombinálva lokálisan kiújuló prosztatarákban szenvedő betegeknél, miután sikertelen sugárkezelést kaptak elsődleges kezelésként minimális kezeléssel vagy anélkül. metasztázis. Ezek a betegek nem részesülnek olyan standard kezelésben, amelyről bebizonyosodott, hogy a daganat ésszerű biztonságossági foka mellett nagy hatékonyságú lenne. Így a génterápia alkalmazásához kapcsolódó lehetséges kockázatok ebben a csoportban ésszerűnek tűnnek. Ez az alkalmazás egy replikációhibás adenovírus vektor (ADV/RSV-tk) alkalmazására vonatkozik, amely a HSV-tk gént génterápiás biológiai vektorként szállítja.

Terápiás gének közvetlen bejuttatása rosszindulatú sejtekbe in vivo hatékony kezelést biztosíthat a szilárd daganatok, például a prosztatarák ellen. A herpes simplex vírus timidin-kináz (HSV-tk) génje egy olyan enzimet kódol, amely a ganciklovir nukleozidanalógot (GCV) intermedierré foszforilezi, amely beépül az újonnan szintetizált DNS-be, és leállítja a további replikációt, ami sejthalálhoz vezet. Mivel a normál emlőssejtek nem rendelkeznek ezzel az enzimmel, a citotoxicitás a HSV-tk gén sikeres bejuttatásától és expressziójától, a ganciklovir foszforilációjától és a DNS szintézisétől függ. A nem osztódó sejtek expresszálhatják a HSV-tk-t és foszforilálhatják a ganciklovirt, de nem károsodnak, mivel nem szintetizálnak DNS-t. Ez a megközelítés különösen alkalmas olyan daganatok kezelésére, ahol a gyorsan osztódó tumorsejtek nagyrészt nem proliferáló sejtekből álló szövetekkel szomszédosak. A prosztatarák humán és állati modelljeit felhasználva kimutattuk, hogy a HSV-tk gén adenovírus által közvetített transzferje in vitro ganciklovirrel szembeni érzékenységet és in vivo egér prosztatarák növekedését gátolja.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

25

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Houston Methodist
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Edward B Butler, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  • a prosztatarák biopsziával igazolt lokális kiújulása metasztatikus betegség nélkül a hormonterápia után legalább 2 évvel a végleges sugárkezelés befejezése után
  • Zubrod teljesítmény állapota 0-1
  • WBC ≥ 4000/μl, vérlemezkék ≥ 100 000/μl
  • hemoglobin ≥ 8,5 mg/dl
  • normál parciális tromboplasztin idő és protrombin idő
  • bilirubin < 1,5 mg/dl, és AST és alanin aminotranszferáz < 2,5-szerese a normál érték felső határának
  • Szérum kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
  • A kezelés előtt fel kell mérni a daganat kiterjedését és a daganat mérését
  • A táplálkozási és általános fizikai állapotot összeegyeztethetőnek kell tekinteni a javasolt sugárterápiás kezeléssel
  • Semmilyen más kísérleti terápiás rákkezelésen nem
  • Nincs aktív kezeletlen fertőzés
  • Nincs súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség
  • A Nemzetközi Prosztata Tünet Pontszám (IPSS) kevesebb, mint 15
  • A tanulmányra való belépés előtt aláírt, a vizsgálatra vonatkozó hozzájárulási űrlap
  • A prosztata térfogata kevesebb, mint 50 cm3
  • A PSA > 10 ng/ml az elmúlt 3 hónapban bekerülhet a vizsgálatba

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Tünetekkel járó metasztázisos betegség
  • 10 évnél fiatalabb várható élettartamú betegek
  • Kortikoszteroidokat vagy bármilyen immunszuppresszív gyógyszert szedő betegek.
  • HIV + betegek
  • Akut fertőzésben szenvedő betegek (kezelést igénylő vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzések)
  • Cirrózisban szenvedő betegek.
  • Kollagén érrendszeri betegségben szenvedő betegek
  • 15-nél nagyobb nemzetközi prosztata tünet pontszám (IPSS).
  • A prosztata térfogata nagyobb, mint 50 cm3
  • A második aktív rák, kivéve a bőrrákot
  • Olyan betegek, akiknek kórtörténetében valacyclovir, acyclovier allergia szerepel, vagy akik nem szedhetnek orális tablettákat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: HSV-tk + Valacyclovir és Brachyterápia
Antibiotikumot (Ciproflaxint) fog kapni, amelyet naponta kétszer kell bevenni az eljárást megelőző napon, összesen 3-5 napig. Ezenkívül 4 (Valtrex) valacyclovir nevű tablettát is kap, amelyet naponta háromszor kell bevenni 14 napon keresztül, az eljárást megelőző naptól kezdve. Kapsz egy tablettanaplót, amelyben minden bevitt valacyclovir adagot fel kell jegyezni. A tabletták szedésének megkezdése utáni napon brachyterápiát (radioaktív magbeültetés) kap. A radioaktív magvak behelyezése után, miközben Ön még a műtőben van, 1 vagy 2 ml (teáskanál egyötöde vagy kétötöde) injekciót kap a prosztatájába a gént hordozó vektor oldatából. .
Drog: HSV-tk + Valacyclovir Brachyterápiával kombinálva
A kutatók egy herpes simplex vírusból (HSV) származó gént helyeznek be a prosztata mirigy daganatos sejtjeibe, amely a vírus alapvető szerkezetének egy kis darabja. A gént timidin-kináz (tk) génnek nevezik, amelyet a sejt olyan fehérje előállítására használ fel, amely képes megváltoztatni a valaciklovirt. A tk gén a tumorsejtekbe történő szállításának módja a tk hordozó vektor vagy „hordozó” felhasználása. gént a sejtekbe. Ebben az esetben a vektor egy vírus - egy adenovírus. A Methodist Kórház Sejt- és Génterápiás Osztályának tudósai eltávolították az adenovírus genetikai anyagának egy részét, amely lehetővé teszi a replikációt, így nem okozhat fertőzést. Az eltávolított genetikai anyag helyére a tudósok beépítették a tk gént. Most a vektor képes a tk gént a tumorsejtekbe szállítani. Amikor a vektor/gén kombináció bejut a tumorsejtekbe, beépül a sejtek irányítóközpontjába (nukleuszba), és azt mondja a daganatsejteknek, hogy kezdjék meg a timidin-kináz fehérje előállítását.
Más nevek:
  • IND 13567

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
1. A szabványos laboratóriumi és klinikai nemkívánatos események monitorozásán alapuló biztonság
Időkeret: 5 éves biokémiai betegségmentes túlélési arány
5 éves biokémiai betegségmentes túlélési arány

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Helyi kontroll túlélés (PSA-val és biopsziával mérve)
Időkeret: 5 éves biokémiai betegségmentes túlélési arány
5 éves biokémiai betegségmentes túlélési arány
Értékelje az immunológiai markereket
Időkeret: 5 év a kezelés után
5 év a kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Methodist Hospital Research Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Edward B Butler, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. június 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2018. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2028. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. július 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. július 29.

Első közzététel (Becslés)

2013. július 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. július 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 29.

Utolsó ellenőrzés

2016. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00000601
  • IRB 0107-0009 (Egyéb azonosító: Houston Methodist Research Institute IRB)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Prosztata neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a HSV-tk + Valacyclovir Brachyterápiával kombinálva

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Albania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel