Terapie HSV-tk + Valaciklovir v kombinaci s brachyterapií u recidivujícího karcinomu prostaty
Studie fáze I-II Terapie HSV-tk + valaciklovir v kombinaci s brachyterapií pro recidivující karcinom prostaty s metastatickým onemocněním nebo bez něj
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato výzkumná nová léková aplikace popisuje navrhovanou studii fáze I/II navrženou tak, aby zhodnotila bezpečnost a účinnost genové terapie AdV-tk v kombinaci se standardní brachyterapií u pacientů s lokálně recidivujícím karcinomem prostaty po selhání ozařování jako primární léčby s nebo bez minimální metastáza. Tito pacienti nemají žádnou standardní léčbu, u které byl prokázán vysoký stupeň účinnosti při eradikaci nádoru s přiměřeným stupněm bezpečnosti. Potenciální rizika spojená s použitím genové terapie v této skupině se tedy jeví jako rozumná. Tato přihláška je pro použití replikačně defektního adenovirového vektoru (ADV/RSV-tk) dodávajícího gen HSV-tk jako biologický vektor pro genovou terapii.
Přímé zavedení terapeutických genů do maligních buněk in vivo může poskytnout účinnou léčbu pevných nádorů, jako je rakovina prostaty. Gen thymidinkinázy viru herpes simplex (HSV-tk) kóduje enzym, který fosforyluje nukleosidový analog ganciklovir (GCV) na meziprodukt, který je začleněn do nově syntetizované DNA a ukončuje další replikaci, což vede k buněčné smrti. Protože normální savčí buňky tento enzym nemají, závisí cytotoxicita na úspěšném zavedení a expresi genu HSV-tk, fosforylaci gancikloviru a syntéze DNA. Nedělící se buňky mohou exprimovat HSV-tk a fosforylovat ganciklovir, ale nejsou poškozeny, protože nesyntetizují DNA. Tento přístup je zvláště vhodný pro léčbu nádorů, kde rychle se dělící nádorové buňky sousedí s tkáněmi tvořenými převážně neproliferujícími buňkami. Pomocí lidských a zvířecích modelů pro rakovinu prostaty jsme prokázali, že adenovirem zprostředkovaný přenos genu HSV-tk vedl k citlivosti na ganciklovir in vitro a k potlačení růstu myšího karcinomu prostaty in vivo.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Brent Bell, PA-C
- Telefonní číslo: 713-394-1105
- E-mail: bcbell@houstonmethodist.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Brian Butler, MD
- E-mail: ebutler@houstonmethodist.org
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- Houston Methodist
-
Kontakt:
- Brent Bell, PA-C
- Telefonní číslo: 713-394-1105
- E-mail: bcbell@tmhs.org
-
Kontakt:
- Edward B Butler, MD
- E-mail: ebutler@tmhs.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Edward B Butler, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- biopticky prokázaná lokální recidiva karcinomu prostaty bez metastatického onemocnění po hormonální léčbě minimálně 2 roky po ukončení definitivní radioterapie
- Stav výkonu Zubrod 0-1
- WBC ≥ 4 000/μl, krevní destičky ≥ 100 000/μl
- hemoglobin ≥ 8,5 mg/dl
- normální parciální tromboplastinový čas a protrombinový čas
- bilirubin < 1,5 mg/dl a AST a alaninaminotransferáza < 2,5násobek horní hranice normálu
- Sérový kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
- Před léčbou musí projít hodnocením rozsahu nádoru a měřením nádoru
- Výživový a celkový fyzický stav musí být považován za kompatibilní s navrženou radioterapeutickou léčbou
- Ne na žádné jiné experimentální terapeutické léčbě rakoviny
- Žádná aktivní neléčená infekce
- Žádné závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění
- Mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS) menší než 15
- Podepsaný formulář souhlasu specifického pro studii před vstupem do studie
- Objem prostaty menší než 50 ccm
- Do studie může vstoupit PSA > 10 ng/ml během posledních 3 měsíců
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Symptomatické metastázové onemocnění
- Pacienti s očekávanou délkou života < 10 let
- Pacienti užívající kortikosteroidy nebo jakákoli imunosupresiva.
- HIV + pacienti
- Pacienti s akutními infekcemi (virové, bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující léčbu)
- Pacienti s cirhózou.
- Pacienti s kolagenovým vaskulárním onemocněním
- Mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS) vyšší než 15
- Objem prostaty větší než 50 ccm
- Druhá aktivní rakovina kromě rakoviny kůže
- Pacienti s anamnézou alergie na valaciklovir, acyklovir nebo pacienti, kteří nemohou užívat perorální pilulky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HSV-tk + Valaciklovir a Brachyterapie
Dostanete antibiotikum (Ciproflaxin), které budete užívat dvakrát denně počínaje dnem před výkonem a bude pokračovat celkem 3–5 dní.
Dostanete také 4 pilulky zvané (Valtrex) valaciklovir, které budete užívat třikrát denně po dobu 14 dnů, počínaje dnem před výkonem.
Dostanete pilulkový deník, do kterého si zaznamenáte každou dávku valacikloviru, kterou užijete.
Brachyterapii (radioaktivní umístění semen) dostanete den poté, co začnete užívat své pilulky.
Po umístění radioaktivních semen, ještě na operačním sále, dostanete do prostaty injekci 1 nebo 2 ml (jedna pětina nebo dvě pětiny čajové lžičky) roztoku vektoru nesoucího gen. .
|
Vyšetřovatelé vloží gen z viru herpes simplex (HSV), který je malým kouskem základní struktury viru, do buněk nádoru prostaty.
Gen se nazývá gen thymidinkinázy (tk), který buňka používá k vytvoření proteinu, který může změnit valaciklovir. Způsob, jakým bude gen tk transportován do nádorových buněk, spočívá v použití vektoru nebo „vehikula“ k přenosu tk. gen do buněk.
V tomto případě je vektorem virus - adenovirus.
Vědci z oddělení buněčné a genové terapie v The Methodist Hospital odstranili část genetického materiálu adenoviru, který mu umožňuje replikovat se, takže nemůže způsobit infekce.
Místo odstraněného genetického materiálu vědci vložili gen tk.
Nyní může vektor nést gen tk do nádorových buněk.
Když se kombinace vektor/gen dostane do nádorových buněk, vloží se do řídicího centra buněk (jádra) a řekne nádorovým buňkám, aby začaly vytvářet protein thymidinkinázy.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
1. Bezpečnost založená na standardním laboratorním a klinickém monitorování nežádoucích účinků
Časové okno: 5letá míra přežití bez biochemického onemocnění
|
5letá míra přežití bez biochemického onemocnění
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití s lokální kontrolou (měřeno pomocí PSA a biopsie)
Časové okno: 5letá míra přežití bez biochemického onemocnění
|
5letá míra přežití bez biochemického onemocnění
|
|
Vyhodnoťte imunologické markery
Časové okno: 5 let po léčbě
|
5 let po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Edward B Butler, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00000601
- IRB 0107-0009 (Jiný identifikátor: Houston Methodist Research Institute IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .