재발성 전립선암에 대한 근접치료와 병용한 HSV-tk + Valacyclovir 요법
전이성 질환을 동반하거나 동반하지 않는 재발성 전립선암에 대한 근접 요법과 병용한 HSV-tk + Valacyclovir 요법의 I-II상 연구
연구 개요
상세 설명
이 임상시험용 신약 신청은 최소한의 방사선 요법을 사용하거나 사용하지 않고 방사선 치료에 실패한 후 국소 재발성 전립선암 환자를 대상으로 표준 근접 치료와 함께 AdV-tk 유전자 요법의 안전성과 효능을 평가하기 위해 고안된 제안된 1/2상 연구를 설명합니다. 전이. 이 환자들은 합리적인 수준의 안전성으로 종양을 근절하는 데 높은 수준의 효능이 있는 것으로 입증된 표준 치료법이 없습니다. 따라서 이 그룹의 유전자 치료 사용과 관련된 잠재적 위험은 타당해 보입니다. 이 응용 프로그램은 유전자 치료를 위한 생물학적 벡터로 HSV-tk 유전자를 전달하는 복제 결함 아데노바이러스 벡터(ADV/RSV-tk)를 사용하기 위한 것입니다.
생체 내 악성 세포에 치료용 유전자를 직접 도입하면 전립선암과 같은 고형 종양을 효과적으로 치료할 수 있습니다. 헤르페스 심플렉스 바이러스 티미딘 키나아제(HSV-tk) 유전자는 뉴클레오시드 유사체 간시클로비르(GCV)를 새로 합성된 DNA에 통합되고 추가 복제를 종료하여 세포 사멸을 유도하는 중간체로 인산화하는 효소를 암호화합니다. 정상적인 포유류 세포에는 이 효소가 없기 때문에 세포독성은 HSV-tk 유전자의 성공적인 도입 및 발현, ganciclovir의 인산화 및 DNA 합성에 달려 있습니다. 비분열 세포는 HSV-tk를 발현하고 ganciclovir를 인산화할 수 있지만 DNA를 합성하지 않기 때문에 해를 입지 않습니다. 이 접근법은 빠르게 분열하는 종양 세포가 대부분 비증식성 세포로 구성된 조직에 인접해 있는 종양의 치료에 특히 적합합니다. 전립선 암에 대한 인간 및 동물 모델을 사용하여 우리는 HSV-tk 유전자의 아데노 바이러스 매개 전달이 시험관 내에서 ganciclovir에 대한 민감성과 생체 내에서 마우스 전립선 암의 성장 억제를 초래한다는 것을 입증했습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Brent Bell, PA-C
- 전화번호: 713-394-1105
- 이메일: bcbell@houstonmethodist.org
연구 연락처 백업
- 이름: Brian Butler, MD
- 이메일: ebutler@houstonmethodist.org
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Houston Methodist
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연락하다:
- Brent Bell, PA-C
- 전화번호: 713-394-1105
- 이메일: bcbell@tmhs.org
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연락하다:
- Edward B Butler, MD
- 이메일: ebutler@tmhs.org
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수석 연구원:
- Edward B Butler, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 최종 방사선 요법 완료 후 최소 2년 후 호르몬 요법 후 전이성 질환이 없는 전립선암의 생검으로 입증된 국소 재발
- Zubrod 성능 상태 0-1
- WBC ≥ 4,000/μl, 혈소판 ≥ 100,000/μl
- 헤모글로빈 ≥ 8.5mg/dl
- 정상 부분 트롬보플라스틴 시간 및 프로트롬빈 시간
- 빌리루빈 < 1.5 mg/dl 및 AST 및 알라닌 아미노전이효소 < 정상 상한치의 2.5배
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.6 mg/dl
- 종양 범위 및 종양 측정에 대한 치료 전 평가를 받아야 함
- 영양 및 일반적인 신체 상태가 제안된 방사선 치료와 호환되는 것으로 간주되어야 합니다.
- 다른 실험적 치료 암 치료에 사용하지 않음
- 활성 치료되지 않은 감염 없음
- 주요 의학적 또는 정신과적 질환 없음
- 국제 전립선 증상 점수(IPSS) 15 미만
- 연구 시작 전에 서명된 연구별 동의서
- 전립선 용적 50cc 미만
- 지난 3개월 이내에 PSA > 10ng/ml가 연구에 들어갈 수 있습니다.
제외 기준:
- 증상이 있는 전이 질환
- 기대 수명이 10년 미만인 환자
- 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 복용 중인 환자.
- HIV + 환자
- 급성 감염 환자(치료가 필요한 바이러스, 세균 또는 진균 감염)
- 간경변 환자.
- 콜라겐 혈관 질환 환자
- 국제 전립선 증상 점수(IPSS) 15 초과
- 50cc 이상의 전립선 용적
- 피부암을 제외한 두 번째 활동성 암
- valacyclovir, acyclovier에 대한 알레르기 병력이 있거나 경구용 알약을 복용할 수 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HSV-tk + Valacyclovir 및 근접 요법
항생제(Ciproflaxin)를 시술 전날부터 하루에 두 번, 총 3~5일 동안 복용하게 됩니다.
또한 시술 전날부터 14일 동안 하루에 세 번 복용하도록 (Valtrex) valacyclovir라는 4개의 알약이 제공됩니다.
복용하는 발라시클로비르의 각 용량을 기록할 약 일지를 받게 됩니다.
약을 복용하기 시작한 다음 날 근접 치료(방사성 종자 배치)를 받게 됩니다.
방사성 씨드를 배치한 후 수술실에 있는 동안 유전자를 운반하는 벡터 용액 1~2ml(티스푼의 1/5 또는 2/5)를 전립선에 주사합니다. .
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연구자들은 바이러스의 기본 구조의 작은 조각인 단순 포진 바이러스(HSV)의 유전자를 전립선 종양 세포에 삽입합니다.
이 유전자는 티미딘 키나아제(tk) 유전자라고 불리며 세포가 발라시클로비르를 변화시킬 수 있는 단백질을 만드는 데 사용합니다. tk 유전자가 종양 세포로 운반되는 방식은 tk를 운반하는 벡터 또는 "비히클"을 사용하는 것입니다. 세포에 유전자.
이 경우 벡터는 바이러스(아데노바이러스)입니다.
The Methodist Hospital의 세포 및 유전자 치료 부서의 과학자들은 아데노바이러스가 감염을 일으키지 않도록 복제할 수 있도록 하는 유전 물질의 일부를 제거했습니다.
제거된 유전 물질 대신 과학자들은 tk 유전자를 삽입했습니다.
이제 벡터는 tk 유전자를 종양 세포로 운반할 수 있습니다.
벡터/유전자 조합이 종양 세포에 들어가면 세포의 명령 센터(핵)에 삽입되어 종양 세포에게 티미딘 키나아제 단백질을 만들기 시작하도록 지시합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1. 표준 실험실 및 임상 부작용 모니터링에 기반한 안전성
기간: 5년 생화학적 무병생존율
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5년 생화학적 무병생존율
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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국소 통제 생존(PSA 및 생검으로 측정)
기간: 5년 생화학적 무병생존율
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5년 생화학적 무병생존율
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면역학적 마커 평가
기간: 치료 후 5년
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치료 후 5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Edward B Butler, MD, The Methodist Hospital Research Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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