Thérapie HSV-tk + Valacyclovir en association avec la curiethérapie pour le cancer de la prostate récurrent

Cette demande de nouveau médicament expérimental décrit une proposition d'étude de phase I/II conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie génique AdV-tk en association avec la curiethérapie standard pour les patients atteints d'un cancer de la prostate localement récurrent après avoir échoué à la radiothérapie comme traitement primaire avec ou sans métastase. Ces patients ne bénéficient d'aucun traitement standard dont il a été démontré qu'il a un haut degré d'efficacité pour éradiquer la tumeur avec un degré raisonnable de sécurité. Ainsi, les risques potentiels associés à l'utilisation de la thérapie génique dans ce groupe semblent raisonnables. Cette demande concerne l'utilisation d'un vecteur adénoviral défectif pour la réplication (ADV/RSV-tk) délivrant le gène HSV-tk en tant que vecteur biologique pour la thérapie génique.

L'introduction directe de gènes thérapeutiques dans des cellules malignes in vivo peut fournir un traitement efficace de tumeurs solides telles que le cancer de la prostate. Le gène de la thymidine kinase du virus de l'herpès simplex (HSV-tk) code pour une enzyme qui phosphoryle l'analogue nucléosidique ganciclovir (GCV) en un intermédiaire qui est incorporé dans l'ADN nouvellement synthétisé et met fin à la réplication ultérieure, entraînant la mort cellulaire. Étant donné que les cellules normales de mammifères ne possèdent pas cette enzyme, la cytotoxicité dépend de la réussite de l'introduction et de l'expression du gène HSV-tk, de la phosphorylation du ganciclovir et de la synthèse de l'ADN. Les cellules qui ne se divisent pas peuvent exprimer le HSV-tk et phosphoryler le ganciclovir mais ne sont pas lésées puisqu'elles ne synthétisent pas d'ADN. Cette approche est particulièrement appropriée pour le traitement de tumeurs où des cellules tumorales à division rapide sont adjacentes à des tissus constitués en grande partie de cellules non proliférantes. En utilisant des modèles humains et animaux pour le cancer de la prostate, nous avons démontré que le transfert du gène HSV-tk médié par l'adénovirus entraînait une sensibilité au ganciclovir in vitro et une suppression de la croissance du cancer de la prostate chez la souris in vivo.