Effektiviteten av Belimumab-behandling i en underpopulasjon av pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE): en samlet analyse av BLISS-52 og BLISS-76

Primærpopulasjonen er subpopulasjonen av pasienter fra den samlede modifiserte intent-to-treat-populasjonen fra BLISS-52 og BLISS-76 som har nyre-, nevrologisk, hematologisk eller kardiovaskulært/respiratorisk organdomenepåvirkning (som definert av en BILAG-domene-score på A, B eller C i minst ett av domenene) ved baseline og 1 av følgende:

• er anti-dobbeltstrenget deoksyribonukleinsyre (anti-dsDNA) positive (= 30 IE/mL) ved baseline, ELLER
• har lavt C3- og/eller C4-komplement i forhold til normalområdet ved baseline.

Inklusjonskriterier

• Kvalifiserte fag for BLISS-52 og BLISS-76 inkluderte:
• klinisk diagnose av systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kriterier
• "aktiv" (systemisk lupus erythematosus) SLE-sykdom, definert som en sikkerhet for østrogen i lupus nasjonal vurdering (SELENA) systemisk lupus erythematosus sykdomsaktivitetsindeks (SLEDAI) sykdomsaktivitetsscore på minst 6 ved screening
• et utvetydig positivt testresultat for antinukleære antistoffer (ANA), fra 2 uavhengige tidspunkter innenfor studiens screeningsperiode eller 1 positivt historisk testresultat og 1 positivt testresultat i løpet av screeningsperioden. ANA-testresultater oppnådd i screeningsperioden ble kun ansett som positive hvis ANA-titeren ≥ 1:80 og/eller anti-dsDNA-serumantistoffet var ≥ 30 IE/mL
• på et stabilt SLE-behandlingsregime i minst 30 dager før dag 0, som besto av ett av følgende (alene eller i kombinasjon): prednison eller tilsvarende (fra 0 til 40 mg/dag når det brukes i kombinasjon med annen SLE-behandling eller fra 7,5 til 40 mg/dag alene), anti-malariamidler, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller hvilken som helst immunsuppressiv terapi (dvs. metotreksat, azatioprin, leflunomid eller mykofenolatkalsineurinhemmere, sirolimus, oral cyklofosfamidopur, oral cyklofosfamid. eller thalidomid).

• Ytterligere inklusjonskriterier for formålet med denne analysen: subpopulasjon av pasienter fra den samlede modifiserte Intent-to-Treat-populasjonen fra BLISS-52 og BLISS-76 som har nyre-, nevrologisk, hematologisk eller kardiovaskulært/respiratorisk organdomenepåvirkning (som definert av en BILAG-domenepoengsum på A, B eller C i minst ett av domenene) ved baseline og 1 av følgende:

  • er anti-dsDNA-positive (≥ 30 IE/ml) ved baseline, ELLER
  • har lavt C3- og/eller C4-komplement i forhold til normalområdet ved baseline.

Ekskluderingskriterier:

• Viktige eksklusjonskriterier for BLISS-52 og BLISS-76 inkluderte:
• alvorlig aktiv lupusnefritt eller lupus fra sentralnervesystemet (CNS).
• svangerskap
• mottak av enhver B-celle-målterapi til enhver tid
• mottak av et undersøkelsesmiddel innen 60 dager før dag 0 for ikke-biologiske legemidler og innen 1 år for biologiske legemidler
• mottak av abatacept (innen 1 år), intravenøs (IV) cyklofosfamid (innen 6 måneder), antitumor nekrosefaktor (anti-TNF) behandling, anakinra, IV immunglobulin (IVIG), prednison > 100 mg/dag eller plasmaferese innen 3 måneder, eller levende vaksine innen 1 måned.