Effectiviteit van behandeling met Belimumab bij een subpopulatie van patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE): een gepoolde analyse van BLISS-52 en BLISS-76

De primaire populatie is de subpopulatie van patiënten uit de gepoolde gemodificeerde Intent-to-Treat-populatie van BLISS-52 en BLISS-76 die een nier-, neurologische, hematologische of cardiovasculaire/ademhalingsorgaandomeinbetrokkenheid hebben (zoals gedefinieerd door een BILAG-domeinscore van A, B of C in ten minste één van de domeinen) bij baseline en 1 van de volgende:

• zijn anti-dubbelstrengs deoxyribonucleïnezuur (anti-dsDNA) positief (= 30 IE/ml) bij aanvang, OF
• een laag C3- en/of C4-complement hebben ten opzichte van het normale bereik bij baseline.

Inclusiecriteria

• Onderwerpen die in aanmerking kwamen voor BLISS-52 en BLISS-76 waren onder meer:
• klinische diagnose van systemische lupus erythematosus (SLE) volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR)
• "actieve" (systemische lupus erythematosus) SLE-ziekte, gedefinieerd als een veiligheid van oestrogeen bij lupus nationale beoordeling (SELENA) systemische lupus erythematosus ziekteactiviteitsindex (SLEDAI) ziekteactiviteitsscore van ten minste 6 bij screening
• een ondubbelzinnig positief testresultaat voor antinucleaire antilichamen (ANA), van 2 onafhankelijke tijdstippen binnen de screeningperiode van het onderzoek of 1 positief historisch testresultaat en 1 positief testresultaat tijdens de screeningperiode. ANA-testresultaten verkregen in de screeningperiode werden alleen als positief beschouwd als de ANA-titer ≥ 1:80 en/of het anti-dsDNA-serumantilichaam ≥ 30 IE/ml was
• op een stabiel SLE-behandelingsregime gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag 0, die bestond uit een van de volgende (alleen of in combinatie): prednison of equivalent (van 0 tot 40 mg/dag indien gebruikt in combinatie met andere SLE-behandeling of van 7,5 tot 40 mg/dag alleen), antimalariamiddelen, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of een immunosuppressieve therapie (d.w.z. methotrexaat, azathioprine, leflunomide of mycofenolaatcalcineurineremmers, sirolimus, oraal cyclofosfamide, 6-mercaptopurine of thalidomide).

• Aanvullende inclusiecriteria voor het doel van deze analyse: subpopulatie van patiënten uit de gepoolde gemodificeerde Intent-to-Treat-populatie van BLISS-52 en BLISS-76 die nier-, neurologische, hematologische of cardiovasculaire/ademhalingsorgaandomeinbetrokkenheid hebben (zoals gedefinieerd door een BILAG-domeinscore van A, B of C in ten minste één van de domeinen) bij aanvang en 1 van de volgende:

  • anti-dsDNA-positief zijn (≥ 30 IE/ml) bij aanvang, OF
  • een laag C3- en/of C4-complement hebben ten opzichte van het normale bereik bij baseline.

Uitsluitingscriteria:

• De belangrijkste uitsluitingscriteria voor BLISS-52 en BLISS-76 waren:
• ernstige actieve lupus-nefritis of lupus van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• zwangerschap
• ontvangst van een B-cel-doelwittherapie op elk moment
• ontvangst van een onderzoeksmiddel binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 0 voor niet-biologische geneesmiddelen en binnen 1 jaar voor biologische geneesmiddelen
• ontvangst van abatacept (binnen 1 jaar), intraveneuze (IV) cyclofosfamide (binnen 6 maanden), anti-tumor necrose factor (anti-TNF) therapie, anakinra, IV immunoglobuline (IVIG), prednison > 100 mg/dag, of plasmaferese binnen 3 maanden, of levend vaccin binnen 1 maand.