Belimumabihoidon tehokkuus systeemistä lupus erythematosus (SLE) -potilaiden alaryhmässä: BLISS-52:n ja BLISS-76:n yhdistetty analyysi
torstai 12. syyskuuta 2013 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Tässä yhdistetyssä analyysissä arvioidaan belimumabin 3. vaiheen rekisteröintitutkimuksista BLISS-52 (alias BEL110752) ja BLISS-76 (alias BEL110751) saatuja tietoja.
Analyysi suunniteltiin etukäteen ja sovittiin ennen kummankaan tutkimuksen sokkoutumista.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida belimumabihoidon vaikutusta systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) vakavampaan osapopulaatioon BLISS-52- ja BLISS-76-potilaista lääkäreiden ja maksajien auttamiseksi päätöksenteossa.
Koehenkilöt ovat modifioidusta Intent-to-Treat (ITT) -populaatiosta, joka määritellään satunnaistetuiksi henkilöiksi, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimusainetta.
Tällä vakavammalla alapopulaatiolla on lähtötilanteessa munuais-, neurologinen, hematologinen tai sydän- ja verisuoni-/hengityselimien osallisuus (British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) -alueen pistemäärän A, B tai C määrittämänä ainakin yhdellä alueella) JA anti-kaksoisjuosteinen deoksiribonukleiinihappo (anti-dsDNA) -positiivinen (≥ 30 IU/ml) lähtötilanteessa TAI alhainen C3- ja/tai C4-komplementti verrattuna normaaliin lähtötilanteeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1016
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Ensisijainen populaatio on BLISS-52:n ja BLISS-76:n yhdistetyn muunnetun Intent-to-Treat -populaation potilaiden alapopulaatio, jolla on munuais-, neurologinen, hematologinen tai sydän- ja verisuoni-/hengityselimien osallisuus (määritelty BILAG-alueen pistemäärällä A, B tai C vähintään yhdessä toimialueista) lähtötasolla ja 1 seuraavista:
- ovat anti-kaksijuosteisen deoksiribonukleiinihapon (anti-dsDNA) positiivisia (= 30 IU/ml) lähtötasolla, TAI
- niillä on alhainen C3- ja/tai C4-komplementti verrattuna normaaliin lähtötilanteeseen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- BLISS-52:n ja BLISS-76:n kelpoisia aiheita olivat:
- systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) kliininen diagnoosi American College of Rheumatologyn (ACR) kriteerien mukaan
- "aktiivinen" (systeeminen lupus erythematosus) SLE-sairaus, joka määritellään estrogeenin turvallisuudeksi lupuksessa kansallinen arviointi (SELENA) Systeeminen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksi (SLEDAI) taudin aktiivisuuspistemäärä on vähintään 6 seulonnassa
- yksiselitteisesti positiivinen antinukleaaristen vasta-aineiden (ANA) testitulos kahdesta riippumattomasta ajankohdasta tutkimusseulontajakson aikana tai 1 positiivinen historiallinen testitulos ja 1 positiivinen testitulos seulontajakson aikana. Seulontajakson aikana saatuja ANA-testituloksia pidettiin positiivisina vain, jos ANA-tiitteri ≥ 1:80 ja/tai anti-dsDNA-seerumin vasta-aine oli ≥ 30 IU/ml
- stabiililla SLE-hoito-ohjelmalla vähintään 30 päivää ennen päivää 0, joka koostui jostakin seuraavista (yksin tai yhdistelmänä): prednisoni tai vastaava (0-40 mg/vrk käytettäessä yhdessä muun SLE-hoidon kanssa tai 7,5-40 mg/vrk yksinään), malarialääkkeet, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) tai mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito (esim. metotreksaatti, atsatiopriini, leflunomidi tai mykofenolaattikalsineuriinin estäjät, sirolimuusi, suun kautta otettava syklofosfaami-6-syklofosfamidi tai talidomidi).
Lisäkriteerit tähän analyysiin: BLISS-52:n ja BLISS-76:n yhdistetyn muunnetun Intent-to-Treat -populaation potilaiden alapopulaatio, joilla on munuais-, neurologinen, hematologinen tai sydän- ja verisuoni-/hengityselimien osallisuus (määriteltynä BILAG-verkkotunnuksen pisteet A, B tai C vähintään yhdessä toimialueesta) lähtötasolla ja 1 seuraavista:
- ovat anti-dsDNA-positiivisia (≥ 30 IU/ml) lähtötilanteessa, TAI
- niillä on alhainen C3- ja/tai C4-komplementti verrattuna normaaliin lähtötilanteeseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tärkeimmät poissulkemiskriteerit BLISS-52:lle ja BLISS-76:lle olivat:
- vaikea aktiivinen lupusnefriitti tai keskushermoston lupus
- raskaus
- minkä tahansa B-solukohdehoidon vastaanottaminen milloin tahansa
- tutkimusaineen vastaanottaminen 60 päivän sisällä ennen päivää 0 ei-biologisten aineiden osalta ja 1 vuoden sisällä biologisten aineiden osalta
- abataseptin (1 vuoden sisällä), suonensisäisen (IV) syklofosfamidin (6 kuukauden sisällä), kasvainnekroositekijän (anti-TNF) hoidon, anakinran, IVIG:n, prednisonin > 100 mg/vrk tai plasmafereesin saaminen 3 kuukautta tai elävä rokote 1 kuukauden sisällä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Aikuiset, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE)
SLE-potilaat, jotka saavat jatkuvaa vakaata SLE-hoitoa
|
Koehenkilöt saivat belimumabia 1 mg/kg jatkuvan stabiilin systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) hoito-ohjelman lisäksi.
Belimumabia annettiin suonensisäisesti 0, 2 ja 4 viikon välein ja sen jälkeen joka 4. viikko.
Käynnissä olevan SLE-hoito-ohjelman piti olla vakaa vähintään 30 päivää ennen päivää 0, joka koostui jostakin seuraavista (yksin tai yhdistelmänä): prednisoni tai vastaava (0-40 mg/vrk, kun sitä käytettiin yhdessä muu SLE-hoito tai 7,5–40 mg/vrk yksinään), malarialääkkeet, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) tai mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito (esim. metotreksaatti, atsatiopriini, leflunomidi tai mykofenolaattikalsineuriinin estäjät, sirolimuusi, oraalinen syklofosfamidi 6-merkaptopuriini tai talidomidi).
Koehenkilöt saivat belimumabia 10 mg/kg jatkuvan stabiilin SLE-hoito-ohjelman lisäksi.
Belimumabia annettiin suonensisäisesti 0, 2 ja 4 viikon välein ja sen jälkeen joka 4. viikko.
Käynnissä olevan SLE-hoito-ohjelman piti olla vakaa vähintään 30 päivää ennen päivää 0, joka koostui jostakin seuraavista (yksin tai yhdistelmänä): prednisoni tai vastaava (0-40 mg/vrk, kun sitä käytettiin yhdessä muu SLE-hoito tai 7,5–40 mg/vrk yksinään), malarialääkkeet, tulehduskipulääkkeet tai mikä tahansa immuunivastetta heikentävä hoito (esim. metotreksaatti, atsatiopriini, leflunomidi tai mykofenolaattikalsineuriinin estäjät, sirolimuusi, suun kautta otettava syklofosfamidi, 6-merkatopalidomiini tai .
Koehenkilöt saivat lumelääkettä jatkuvan stabiilin SLE-hoitonsa lisäksi.
Plaseboa annettiin suonensisäisesti 0, 2 ja 4 viikon välein ja sen jälkeen joka 4. viikko.
Käynnissä olevan SLE-hoito-ohjelman piti olla vakaa vähintään 30 päivää ennen päivää 0, joka koostui jostakin seuraavista (yksin tai yhdistelmänä): prednisoni tai vastaava (0-40 mg/vrk, kun sitä käytettiin yhdessä muu SLE-hoito tai 7,5–40 mg/vrk yksinään), malarialääkkeet, tulehduskipulääkkeet tai mikä tahansa immuunivastetta heikentävä hoito (esim. metotreksaatti, atsatiopriini, leflunomidi tai mykofenolaattikalsineuriinin estäjät, sirolimuusi, suun kautta otettava syklofosfamidi, 6-merkatopalidomiini tai .
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausprosentti
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Vaste määritellään seuraavasti: ≥4 pisteen lasku lähtötasosta SELENA SLEDAI -pisteissä, ei huononemista (lisäys < 0,30 pistettä lähtötasosta) PGA:ssa eikä uutta BILAG A -elinalueen pistemäärää tai kahta uutta BILAG B -elinalueen pistettä.
|
Viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SELENA SLEDAI
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Prosenttiosuus koehenkilöistä, joiden SELENA SLEDAI -pistemäärä laski ≥ 4 pistettä lähtötasosta viikolla 52
|
Viikko 52
|
|
SF-36
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Keskimääräinen muutos SF-36 Health Surveyn fyysisten komponenttien yhteenvetopisteissä (PCS) viikolla 24
|
Viikko 24
|
|
Aika ensimmäiseen sytytykseen SLE Flare -indeksin mukaan
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti
|
Aika ensimmäiseen SLE-leimahdukseen 24 viikon jälkeen muokatun SLE-ilmiöindeksin mukaan
|
Viikolle 52 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 2. elokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 16. syyskuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. syyskuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 114246
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .