Placebo-effekter i behandling av depresjon: kognitive og nevrale mekanismer

Placeboeffekten representerer en potent behandling for Major Depressive Disorder (MDD)-placeborespons i akutte randomiserte kontrollerte studier (RCT) av antidepressive medisiner er i gjennomsnitt 30 %, og metaanalyser har estimert andelen medisinrespons som kan tilskrives placebo til å være 50- 75 %. Pasientens forventning er mekanismen for placeboeffekter i antidepressive RCT-er og har vært positivt assosiert med medisinrespons. Å bestemme hvordan forventningen endrer forløpet av MDD kan føre til metoder for å optimalisere placeboeffekter og forbedre behandlingen av MDD. I tillegg har å undersøke nevrobiologien til placeboeffekter potensial til å belyse patofysiologien til MDD og virkningsmekanismene til antidepressive behandlinger. Hjerneregioner som er involvert i forventning og placebo-effekter omfatter prefrontale kortikale (PFC) områder, amygdala, insular cortex, rostral anterior cingulate cortex (rACC) og dopaminerge belønningsveier i striatum. Patologiske reduksjoner i PFC og striatal funksjon, økning i limbisk aktivitet og forstyrret tilkobling mellom disse regionene har alle blitt observert i MDD, og ​​rostral og dorsal ACC har gjentatte ganger blitt knyttet til antidepressiv behandlingsrespons.

Studier av placeboeffekter gir derfor et vindu inn i funksjonen til nevrale kretsløp som er forstyrret ved MDD og forbedres med effektiv behandling. Målene med denne studien er å avgjøre om forventning påvirker resultatet av antidepressiv farmakoterapi og å undersøke de nevrale mekanismene for forventningseffekter. Disse vil bli oppnådd ved å gjennomføre en klinisk studie som randomiserer voksne polikliniske pasienter med MDD til 8 ukers behandling i forhold med høy og lav forventning. Den høye forventningstilstanden vil være åpen administrering av citalopram, mens tilstanden med lav forventning vil være placebokontrollert administrering av citalopram. De nevrale mekanismene for forventning vil bli bestemt ved å bruke funksjonelle magnetisk resonansavbildning (fMRI) paradigmer for å undersøke behandlingsaktiveringsforskjeller i hjerneregioner assosiert med placeboeffekter og MDD.