Efeitos placebo no tratamento da depressão: mecanismos cognitivos e neurais

O efeito placebo representa um tratamento potente para o Transtorno Depressivo Maior (TDM) - resposta placebo em ensaios clínicos randomizados (RCTs) agudos de medicamentos antidepressivos com média de 30%, e meta-análises estimaram a proporção de resposta medicamentosa atribuível ao placebo em 50- 75%. A expectativa do paciente é o mecanismo dos efeitos placebo nos ECRs antidepressivos e tem sido positivamente associada à resposta à medicação. Determinar como a expectativa altera o curso do MDD pode levar a métodos para otimizar os efeitos do placebo e melhorar o tratamento do MDD. Além disso, investigar a neurobiologia dos efeitos do placebo tem o potencial de elucidar a fisiopatologia do TDM e os mecanismos de ação dos tratamentos antidepressivos. As regiões cerebrais implicadas na expectativa e nos efeitos placebo compreendem áreas corticais pré-frontais (PFC), amígdala, córtex insular, córtex cingulado anterior rostral (rACC) e vias de recompensa dopaminérgicas no corpo estriado. Diminuições patológicas no PFC e na função estriatal, aumentos na atividade límbica e conectividade desordenada entre essas regiões foram observadas no MDD, e o ACC rostral e dorsal foi repetidamente associado à resposta ao tratamento antidepressivo.

Portanto, estudar os efeitos do placebo oferece uma janela para o funcionamento dos circuitos neurais que são perturbados no MDD e melhoram com o tratamento eficaz. Os objetivos deste estudo são determinar se a expectativa afeta o resultado da farmacoterapia antidepressiva e investigar os mecanismos neurais dos efeitos da expectativa. Isso será realizado por meio da realização de um ensaio clínico randomizando pacientes adultos ambulatoriais com MDD para 8 semanas de tratamento em condições de alta versus baixa expectativa. A condição de alta expectativa será a administração aberta de citalopram, enquanto a condição de baixa expectativa será a administração de citalopram controlada por placebo. Os mecanismos neurais de expectativa serão determinados usando paradigmas de Ressonância Magnética Funcional (fMRI) para investigar diferenças de ativação de tratamento em regiões cerebrais associadas a efeitos placebo e MDD.