Placebo-effekter i behandling af depression: kognitive og neurale mekanismer

Placebo-effekten repræsenterer en potent behandling for Major Depressive Disorder (MDD)-placeborespons i akutte randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) af antidepressiv medicin er i gennemsnit 30 %, og metaanalyser har estimeret andelen af ​​medicinrespons, der kan tilskrives placebo, til at være 50- 75 %. Patientforventning er mekanismen for placebo-effekter i antidepressive RCT'er og har været positivt forbundet med medicinrespons. At bestemme, hvordan forventningen ændrer forløbet af MDD, kan føre til metoder til at optimere placebo-effekter og forbedre behandlingen af ​​MDD. Derudover har undersøgelse af neurobiologien af ​​placebo-effekter potentialet til at belyse patofysiologien af ​​MDD og virkningsmekanismerne for antidepressive behandlinger. Hjerneregioner, der er impliceret i forventnings- og placeboeffekter, omfatter præfrontale kortikale (PFC) områder, amygdala, insulær cortex, rostral anterior cingulate cortex (rACC) og dopaminerge belønningsveje i striatum. Patologiske fald i PFC og striatal funktion, stigninger i limbisk aktivitet og forstyrret forbindelse mellem disse regioner er alle blevet observeret i MDD, og ​​den rostrale og dorsale ACC er gentagne gange blevet forbundet med antidepressiv behandlingsrespons.

Derfor giver studiet af placebo-effekter et vindue til funktionen af ​​de neurale kredsløb, der er forstyrret i MDD og forbedres med effektiv behandling. Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om forventning påvirker resultatet af antidepressiv farmakoterapi og at undersøge de neurale mekanismer for forventningseffekter. Disse vil blive opnået ved at udføre et klinisk forsøg, der randomiserer voksne ambulante patienter med MDD til 8 ugers behandling i forhold med høj kontra lav forventning. Den høje forventningstilstand vil være åben administration af citalopram, mens tilstanden med lav forventning vil være placebokontrolleret administration af citalopram. De neurale mekanismer for forventning vil blive bestemt ved hjælp af funktionelle magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) paradigmer til at undersøge behandlingsaktiveringsforskelle i hjerneregioner forbundet med placebo-effekter og MDD.