Placeboeffekter vid behandling av depression: kognitiva och neurala mekanismer

Placeboeffekten representerar en potent behandling av major depressiv sjukdom (MDD)-placebosvar i akuta randomiserade kontrollerade studier (RCT) av antidepressiva läkemedel är i genomsnitt 30 %, och metaanalyser har uppskattat andelen läkemedelssvar som kan tillskrivas placebo till 50- 75 %. Patienternas förväntan är mekanismen för placeboeffekter i antidepressiva RCT och har associerats positivt med läkemedelssvar. Att bestämma hur förväntan förändrar MDD-förloppet kan leda till metoder för att optimera placeboeffekter och förbättra behandlingen av MDD. Dessutom har en undersökning av neurobiologin för placeboeffekter potential att belysa patofysiologin för MDD och verkningsmekanismerna för antidepressiva behandlingar. Hjärnregioner som är inblandade i förväntan och placeboeffekter omfattar prefrontala kortikala (PFC) områden, amygdala, insular cortex, rostral anterior cingulate cortex (rACC) och dopaminerga belöningsvägar i striatum. Patologiska minskningar av PFC och striatal funktion, ökningar i limbisk aktivitet och oordnad anslutning mellan dessa regioner har alla observerats vid MDD, och den rostrala och dorsala ACC har upprepade gånger kopplats till antidepressiva behandlingssvar.

Därför erbjuder studier av placeboeffekter ett fönster till funktionen hos de neurala kretsar som störs vid MDD och förbättras med effektiv behandling. Målen för denna studie är att avgöra om förväntad effekt påverkar resultatet av antidepressiv farmakoterapi och att undersöka de neurala mekanismerna för förväntanseffekter. Dessa kommer att uppnås genom att genomföra en klinisk prövning som randomiserar vuxna öppenvårdspatienter med MDD till 8 veckors behandling under hög eller låg förväntad tillstånd. Tillståndet med hög förväntan kommer att vara öppen administrering av citalopram, medan tillståndet med låg förväntan är placebokontrollerad administrering av citalopram. De neurala mekanismerna för förväntan kommer att bestämmas med hjälp av funktionella magnetresonanstomografi (fMRI) paradigm för att undersöka behandlingsaktiveringsskillnader i hjärnregioner associerade med placeboeffekter och MDD.