Efectos del placebo en el tratamiento de la depresión: mecanismos cognitivos y neurales

El efecto placebo representa un tratamiento potente para el trastorno depresivo mayor (MDD): la respuesta al placebo en ensayos controlados aleatorios (ECA) agudos de medicamentos antidepresivos promedia el 30 %, y los metanálisis han estimado que la proporción de respuesta al medicamento atribuible al placebo es del 50 %. 75%. La expectativa del paciente es el mecanismo de los efectos del placebo en los ECA de antidepresivos y se ha asociado positivamente con la respuesta a la medicación. Determinar cómo la expectativa altera el curso del MDD podría conducir a métodos para optimizar los efectos del placebo y mejorar el tratamiento del MDD. Además, investigar la neurobiología de los efectos del placebo tiene el potencial de dilucidar la fisiopatología del TDM y los mecanismos de acción de los tratamientos antidepresivos. Las regiones cerebrales implicadas en la expectativa y los efectos placebo comprenden las áreas corticales prefrontales (PFC), la amígdala, la corteza insular, la corteza cingulada anterior rostral (rACC) y las vías de recompensa dopaminérgicas en el cuerpo estriado. Se han observado disminuciones patológicas en PFC y función estriatal, aumentos en la actividad límbica y conectividad desordenada entre estas regiones en MDD, y el ACC rostral y dorsal se han relacionado repetidamente con la respuesta al tratamiento antidepresivo.

Por lo tanto, estudiar los efectos del placebo ofrece una ventana al funcionamiento de los circuitos neuronales que están alterados en MDD y mejoran con un tratamiento efectivo. Los objetivos de este estudio son determinar si la expectativa afecta el resultado de la farmacoterapia antidepresiva e investigar los mecanismos neuronales de los efectos de la expectativa. Esto se logrará mediante la realización de un ensayo clínico que aleatorice a pacientes ambulatorios adultos con MDD a 8 semanas de tratamiento en condiciones de expectativa alta versus baja. La condición de expectativa alta será la administración abierta de citalopram, mientras que la condición de expectativa baja será la administración de citalopram controlada con placebo. Los mecanismos neuronales de la expectativa se determinarán utilizando paradigmas de resonancia magnética funcional (fMRI) para investigar las diferencias de activación del tratamiento en regiones del cerebro asociadas con efectos placebo y MDD.