Dovitinib Plus Docetaxel i magekreft

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bevist metastatisk eller ikke-opererbart adenokarsinom i mage eller gastroøsofageal overgang
2. Pasienter med progressiv sykdom (radiologisk bekreftelse kreves) etter én linje med kjemoterapi unntatt taxan for avansert magekreft i palliativ setting
3. Tilstedeværelse av minst én evaluerbar sykdom etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
4. Alder 18 til 74 år
5. Estimert forventet levealder på mer enn 3 måneder
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0~2
7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/uL, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL og blodplater ≥ 100 000/uL)
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin < 1,5 mg/dL)
9. Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin < 1,5 mg/dL, transaminase < 3 ganger øvre normalgrense [5 ganger for pasienter med levermetastaser])
10. Ingen tidligere anti-angiogen terapi (anti-VEGF eller VEGFR tyrosinkinasehemmer osv.) eller FGF/FGFR-hemmer
11. Ingen tidligere strålebehandling innen 4 uker etter studien (Bestrålte lesjoner skal ikke inkluderes i de evaluerbare lesjonene.)
12. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller samtidig historie med andre neoplasmer enn gastrisk adenokarsinom, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen
2. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart
3. Tarmobstruksjon
4. Bevis på alvorlig gastrointestinal blødning
5. Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
6. Historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser
7. Betydelig hjertesykdom innen 6 måneder etter studien (kongestiv hjertesvikt ukontrollerbar av medisiner, symptomatisk koronar hjertesykdom eller arytmi, hjerteinfarkt)
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) vurdert ved 2-D ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA), < 45 %
9. Ukontrollert hypertensjon definert av en SBP ≥ 160 mm Hg og/eller DBP ≥ 100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv medisin. Oppstart eller justering av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før studiestart.
10. QTc > 480 msek på screening-EKG
11. Proteinuri definert av NCI CTCAE grad > 1 ved baseline som målt med en urinpeilepinne (2+ eller mer) og bekreftet ved en 24 timers urinsamling (> 1g/24 timer). Pasienter kan screenes på nytt hvis blodtrykket viser seg å være kontrollert med eller uten intervensjon
12. Anamnese med trombotisk eller blødende diatese eller koagulopati
13. Alvorlig ikke-helende sår, magesår eller benbrudd
14. Abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder
15. Gravide eller ammende kvinner, kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon
16. Annen alvorlig sykdom eller medisinske tilstander