Dovitinib más docetaxel en cáncer gástrico

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de estómago o unión gastroesofágica probado patológicamente, metastásico o no resecable
2. Pacientes con enfermedad progresiva (se requiere confirmación radiológica) después de una línea de quimioterapia excepto taxanos para cáncer gástrico avanzado en un entorno paliativo
3. Presencia de al menos una enfermedad evaluable por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
4. Edad de 18 a 74 años
5. Esperanza de vida estimada de más de 3 meses.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0~2
7. Función adecuada de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/uL, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL y plaquetas ≥ 100 000/uL)
8. Función renal adecuada (creatinina < 1,5mg/dL)
9. Función hepática adecuada (bilirrubina total < 1,5 mg/dL, transaminasas < 3 veces el límite superior normal [5 veces para pacientes con metástasis hepáticas])
10. Sin tratamiento antiangiogénico previo (inhibidor de tirosina quinasa anti-VEGF o VEGFR, etc.) o inhibidor de FGF/FGFR
11. Sin radioterapia previa dentro de las 4 semanas del estudio (las lesiones irradiadas no deben incluirse en las lesiones evaluables).
12. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes pasados ​​o concurrentes de neoplasia distinta del adenocarcinoma gástrico, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado curativamente o el carcinoma in situ del cuello uterino
2. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
3. Obstrucción intestinal
4. Evidencia de hemorragia gastrointestinal grave
5. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC)
6. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos
7. Enfermedad cardíaca significativa dentro de los 6 meses posteriores al estudio (insuficiencia cardíaca congestiva no controlable con medicamentos, enfermedad cardíaca coronaria sintomática o arritmia, infarto de miocardio)
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) evaluada por ecocardiograma 2-D (ECHO) o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA), < 45 %
9. Hipertensión no controlada definida por una PAS ≥ 160 mm Hg y/o PAD ≥ 100 mm Hg, con o sin medicación antihipertensiva. Se permite el inicio o el ajuste de la(s) medicación(es) antihipertensiva(s) antes del ingreso al estudio.
10. QTc > 480 mseg en el ECG de detección
11. Proteinuria definida por el grado NCI CTCAE > 1 al inicio medido con una tira reactiva de orina (2+ o más) y confirmado por una recolección de orina de 24 horas (> 1 g/24 horas). Los sujetos pueden volver a examinarse si se demuestra que la presión arterial se controla con o sin intervención.
12. Antecedentes de diátesis trombótica o hemorrágica o coagulopatía
13. Herida grave que no cicatriza, úlcera péptica o fractura ósea
14. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses
15. Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no emplean métodos anticonceptivos adecuados
16. Otras enfermedades graves o condiciones médicas