Dovitinib Plus Docetaxel i mavekræft

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bevist metastatisk eller uoperabelt adenokarcinom i mave eller gastroøsofageal forbindelse
2. Patienter med progressiv sygdom (radiologisk bekræftelse påkrævet) efter én linje af kemoterapi undtagen taxan for fremskreden gastrisk cancer i palliative omgivelser
3. Tilstedeværelse af mindst én evaluerbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
4. Alder 18 til 74 år
5. Estimeret forventet levetid på mere end 3 måneder
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0~2
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal ≥ 1.500/uL, hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL og blodplader ≥ 100.000/uL)
8. Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin < 1,5 mg/dL)
9. Tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin < 1,5 mg/dL, transaminase < 3 gange den øvre normalgrænse [5 gange for patienter med levermetastaser])
10. Ingen forudgående anti-angiogen terapi (anti-VEGF eller VEGFR tyrosinkinasehæmmer osv.) eller FGF/FGFR hæmmer
11. Ingen tidligere strålebehandling inden for 4 uger efter undersøgelsen (bestrålede læsioner bør ikke inkluderes i de evaluerbare læsioner).
12. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller samtidig historie med andre neoplasmer end gastrisk adenocarcinom, undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen
2. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start
3. Tarmobstruktion
4. Tegn på alvorlig gastrointestinal blødning
5. Tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet (CNS).
6. Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser
7. Signifikant hjertesygdom inden for 6 måneder efter undersøgelsen (kongestiv hjertesvigt, der ikke kan kontrolleres af medicin, symptomatisk koronar hjertesygdom eller arytmi, myokardieinfarkt)
8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurderet ved 2-D ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA), < 45 %
9. Ukontrolleret hypertension defineret ved en SBP ≥ 160 mm Hg og/eller DBP ≥ 100 mm Hg, med eller uden antihypertensiv medicin. Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart.
10. QTc > 480 msek på screening-EKG
11. Proteinuri defineret ved NCI CTCAE-grad > 1 ved baseline som målt med en urinpind (2+ eller mere) og bekræftet ved en 24 timers urinopsamling (> 1g/24 timer). Forsøgspersoner kan genscreenes, hvis blodtrykket viser sig at være kontrolleret med eller uden indgreb
12. Anamnese med trombotisk eller blødende diatese eller koagulopati
13. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
14. Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for 6 måneder
15. Gravide eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender tilstrækkelig prævention
16. Anden alvorlig sygdom eller medicinske tilstande