Dovitinib Plus Docetaxel nel cancro gastrico

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma metastatico o non resecabile patologicamente provato dello stomaco o della giunzione gastroesofagea
2. Pazienti con malattia progressiva (richiesta conferma radiologica) dopo una linea di chemioterapia ad eccezione del taxano per carcinoma gastrico avanzato in ambito palliativo
3. Presenza di almeno una malattia valutabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
4. Età da 18 a 74 anni
5. Aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~2
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/uL, emoglobina ≥ 8,0 g/dL e piastrine ≥ 100.000/uL)
8. Funzionalità renale adeguata (creatinina < 1,5 mg/dL)
9. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina totale < 1,5 mg/dL, transaminasi < 3 volte il limite superiore normale [5 volte per i pazienti con metastasi epatiche])
10. Nessuna precedente terapia anti-angiogenica (inibitore della tirosin-chinasi anti-VEGF o VEGFR ecc.) o inibitore FGF/FGFR
11. Nessuna precedente radioterapia entro 4 settimane dallo studio (le lesioni irradiate non devono essere incluse nelle lesioni valutabili).
12. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Storia passata o concomitante di neoplasia diversa dall'adenocarcinoma gastrico, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato curativamente o del carcinoma in situ della cervice uterina
2. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
3. Occlusione intestinale
4. Evidenza di grave sanguinamento gastrointestinale
5. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
6. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi
7. Malattia cardiaca significativa entro 6 mesi dallo studio (insufficienza cardiaca congestizia non controllabile da farmaci, malattia coronarica sintomatica o aritmia, infarto del miocardio)
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) valutata mediante ecocardiogramma 2-D (ECHO) o scansione con acquisizione multipla (MUGA), < 45%
9. Ipertensione incontrollata definita da PAS ≥ 160 mm Hg e/o PAD ≥ 100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi. L'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i è consentito prima dell'ingresso nello studio.
10. QTc > 480 msec all'ECG di screening
11. Proteinuria definita dal grado NCI CTCAE > 1 al basale, misurata mediante un dipstick delle urine (2+ o superiore) e confermata da una raccolta delle urine delle 24 ore (> 1 g/24 ore). I soggetti possono essere nuovamente sottoposti a screening se si dimostra che la pressione sanguigna è controllata con o senza intervento
12. Storia di diatesi trombotica o emorragica o coagulopatia
13. Ferita grave che non guarisce, ulcera peptica o frattura ossea
14. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi
15. Donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile che non utilizzano contraccettivi adeguati
16. Altre gravi malattie o condizioni mediche