Dovitinib plus docetaxel bij maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bewezen gemetastaseerd of inoperabel adenocarcinoom van maag of gastro-oesofageale overgang
2. Patiënten met progressieve ziekte (radiologische bevestiging vereist) na één lijn chemotherapie behalve taxaan voor gevorderde maagkanker in palliatieve setting
3. Aanwezigheid van ten minste één evalueerbare ziekte door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
4. Leeftijd van 18 tot 74 jaar
5. Geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0~2
7. Adequate beenmergfunctie (absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/uL, hemoglobine ≥ 8,0 g/dL en bloedplaatjes ≥ 100.000/uL)
8. Adequate nierfunctie (creatinine < 1,5 mg/dL)
9. Adequate leverfunctie (totaal bilirubine < 1,5 mg/dl, transaminase < 3 keer de bovengrens van de normaalwaarde [5 keer voor patiënten met levermetastasen])
10. Geen eerdere anti-angiogene therapie (anti-VEGF- of VEGFR-tyrosinekinaseremmer enz.) of FGF/FGFR-remmer
11. Geen eerdere bestralingstherapie binnen 4 weken na het onderzoek (bestraalde laesies mogen niet worden opgenomen in de evalueerbare laesies.)
12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere of gelijktijdige geschiedenis van neoplasmata anders dan adenocarcinoom van de maag, behalve curatief behandelde niet-melanoom huidkanker of in situ carcinoom van de cervix uteri
2. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
3. Darmobstructie
4. Bewijs van ernstige gastro-intestinale bloedingen
5. Aanwezigheid van metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
6. Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen
7. Significante hartziekte binnen 6 maanden na de studie (congestief hartfalen oncontroleerbaar door medicatie, symptomatische coronaire hartziekte of aritmie, hartinfarct)
8. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) bepaald door 2-D echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitie scan (MUGA), < 45%
9. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een SBP ≥ 160 mm Hg en/of DBP ≥ 100 mm Hg, met of zonder antihypertensiva. Starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie.
10. QTc > 480 msec op screening-ECG
11. Proteïnurie gedefinieerd door NCI CTCAE-graad > 1 bij aanvang, gemeten met een urine-peilstok (2+ of meer) en bevestigd door 24-uurs urineverzameling (> 1 g/24 uur). Proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend als blijkt dat de bloeddruk met of zonder tussenkomst onder controle is
12. Geschiedenis van trombotische of bloedende diathese of coagulopathie
13. Ernstige niet-genezende wond, maagzweer of botbreuk
14. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie toepassen
16. Andere ernstige ziekte of medische aandoeningen