Довитиниб плюс доцетаксел при раке желудка

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденная метастатическая или нерезектабельная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода
2. Пациенты с прогрессирующим заболеванием (требуется рентгенологическое подтверждение) после одной линии химиотерапии, за исключением таксана при распространенном раке желудка в паллиативных условиях.
3. Наличие по крайней мере одного поддающегося оценке заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
4. Возраст от 18 до 74 лет
5. Предполагаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2
7. Адекватная функция костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл, гемоглобин ≥ 8,0 г/дл и тромбоцитов ≥ 100 000/мкл)
8. Адекватная функция почек (креатинин < 1,5 мг/дл)
9. Адекватная функция печени (общий билирубин < 1,5 мг/дл, уровень трансаминаз < 3 раз выше верхней границы нормы [5 раз для пациентов с метастазами в печень])
10. Отсутствие предшествующей антиангиогенной терапии (анти-VEGF или ингибитор тирозинкиназы VEGFR и т. д.) или ингибитора FGF/FGFR
11. Никакой предшествующей лучевой терапии в течение 4 недель после исследования (облученные поражения не должны быть включены в оцениваемые поражения).
12. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе или в анамнезе новообразований, отличных от аденокарциномы желудка, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки
2. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
3. Кишечная непроходимость
4. Признаки серьезного желудочно-кишечного кровотечения
5. Наличие метастазов в центральную нервную систему (ЦНС)
6. История значительных неврологических или психических расстройств
7. Серьезное сердечное заболевание в течение 6 месяцев после исследования (застойная сердечная недостаточность, не поддающаяся медикаментозному контролю, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или аритмия, инфаркт миокарда)
8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), оцененная с помощью 2-D эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным стробированием (MUGA), < 45%
9. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая по САД ≥ 160 мм рт. ст. и/или ДАД ≥ 100 мм рт. ст., с применением антигипертензивных препаратов или без них. Начало или корректировка антигипертензивного препарата (препаратов) разрешены до включения в исследование.
10. QTc > 480 мс на скрининговой ЭКГ
11. Протеинурия, определяемая по шкале NCI CTCAE > 1 на исходном уровне, измеренная с помощью тест-полоски для мочи (2+ или выше) и подтвержденная 24-часовым сбором мочи (> 1 г/24 часа). Субъекты могут пройти повторный скрининг, если показано, что артериальное давление контролируется с вмешательством или без него.
12. История тромботического или геморрагического диатеза или коагулопатии
13. Серьезная незаживающая рана, пептическая язва или перелом кости
14. Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев
15. Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста, не использующие адекватные средства контрацепции
16. Другие серьезные заболевания или медицинские условия