Sikkerhet og tolerabilitet ved å starte LCZ696 hos hjertesviktpasienter (TITRATION)
16. september 2015 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallell gruppestudie for å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten ved å initiere LCZ696 hos hjertesviktpasienter som sammenligner to titreringsregimer
Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen ved å starte LCZ696 hos hjertesviktpasienter med redusert ejeksjonsfraksjon (HF-rEF) ved bruk av konservativ (nå måldose over 6 uker) og kondensert (nå måldose over 3 uker) opp- titreringsregimer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
498
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Gabrovo, Bulgaria, 5300
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4004
- Novartis Investigative Site
-
Smolian, Bulgaria, 4700
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1202
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jyvaskyla, Finland, 40620
- Novartis Investigative Site
-
Tampere, Finland, 33520
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
- Novartis Investigative Site
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85297
- Novartis Investigative Site
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85710
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Anaheim, California, Forente stater, 92801
- Novartis Investigative Site
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Forente stater, 33462
- Novartis Investigative Site
-
Chiefland, Florida, Forente stater, 32626
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Aurora, Illinois, Forente stater, 60504
- Novartis Investigative Site
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61602
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Forente stater, 47714
- Novartis Investigative Site
-
-
Louisiana
-
Slidell, Louisiana, Forente stater, 70458
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55417
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14215
- Novartis Investigative Site
-
Laurelton, New York, Forente stater, 11422
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Marion, Ohio, Forente stater, 43302
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Oak Ridge, Tennessee, Forente stater, 37830
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77094
- Novartis Investigative Site
-
Livingston, Texas, Forente stater, 77351
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
AO
-
Aosta, AO, Italia, 11100
- Novartis Investigative Site
-
-
AR
-
Cortona, AR, Italia, 52044
- Novartis Investigative Site
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia, 24128
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
FE
-
Cona, FE, Italia, 44100
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Albano Laziale, RM, Italia, 00041
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Italia, 00163
- Novartis Investigative Site
-
-
SS
-
Sassari, SS, Italia, 07100
- Novartis Investigative Site
-
-
TV
-
Vittorio Veneto, TV, Italia, 31029
- Novartis Investigative Site
-
-
UD
-
San Daniele Del Friuli, UD, Italia, 33038
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936-6528
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 821 07
- Novartis Investigative Site
-
Bratislava, Slovakia, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Kosice, Slovakia, 040 01
- Novartis Investigative Site
-
Lucenec, Slovakia, 98439
- Novartis Investigative Site
-
Nove Zamky, Slovakia, 940 01
- Novartis Investigative Site
-
Trebisov, Slovakia, 075 01
- Novartis Investigative Site
-
-
Slovak Republic
-
Brezno, Slovak Republic, Slovakia, 977 42
- Novartis Investigative Site
-
Nitra, Slovak Republic, Slovakia, 949 01
- Novartis Investigative Site
-
Svidnik, Slovak Republic, Slovakia, 08901
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28007
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Almeria, Andalucia, Spania, 04120
- Novartis Investigative Site
-
Malaga, Andalucia, Spania, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Sanlucar de Barrameda, Andalucia, Spania, 11540
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Spania, 41014
- Novartis Investigative Site
-
-
Cadiz
-
Villamartin, Cadiz, Spania, 11650
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
A Coruna, Galicia, Spania, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bath, Storbritannia, BA1 3NG
- Novartis Investigative Site
-
Bradford, Storbritannia, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
Coventry, Storbritannia, CV2 2DX
- Novartis Investigative Site
-
Harrow, Storbritannia, HA1 3UJ
- Novartis Investigative Site
-
Nuneaton, Storbritannia, CV10 7DJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Dorset
-
Dorchester, Dorset, Storbritannia, DT1 2JY
- Novartis Investigative Site
-
-
East Sussex
-
St Leonards on Sea, East Sussex, Storbritannia, TN37 7RD
- Novartis Investigative Site
-
-
Lancashire
-
Oldham, Lancashire, Storbritannia, OL1 2JH
- Novartis Investigative Site
-
-
Tyne and Wear
-
Gateshead, Tyne and Wear, Storbritannia, NE9 6SX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Haydarpasa/Istanbul, Tyrkia, 34668
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Tyrkia, 34304
- Novartis Investigative Site
-
Kocaeli, Tyrkia, 41380
- Novartis Investigative Site
-
Mersin, Tyrkia, 33079
- Novartis Investigative Site
-
Sivas, Tyrkia, 58140
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Tyskland, 79189
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 10367
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 10787
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 10789
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13347
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13405
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13055
- Novartis Investigative Site
-
Berlin-Buch, Tyskland, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Dietzenbach, Tyskland, 63128
- Novartis Investigative Site
-
Ebersbach, Tyskland, 02730
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60594
- Novartis Investigative Site
-
Göttingen, Tyskland, D-37075
- Novartis Investigative Site
-
Hassloch, Tyskland, 67454
- Novartis Investigative Site
-
Huy / OT Anderbeck, Tyskland, 38836
- Novartis Investigative Site
-
Ingelheim, Tyskland, 55218
- Novartis Investigative Site
-
Kelkheim, Tyskland, 65779
- Novartis Investigative Site
-
Kleve, Tyskland, 47533
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04315
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55116
- Novartis Investigative Site
-
Mühlheim, Tyskland, 45468
- Novartis Investigative Site
-
Siegen, Tyskland, 57072
- Novartis Investigative Site
-
Straubing, Tyskland, 94315
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Tyskland, 97078
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1145
- Novartis Investigative Site
-
Budapest, Ungarn, 1042
- Novartis Investigative Site
-
Budapest, Ungarn, H-1096
- Novartis Investigative Site
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Novartis Investigative Site
-
Mosonmagyarovar, Ungarn, 9200
- Novartis Investigative Site
-
Nyiregyháza, Ungarn, 4400
- Novartis Investigative Site
-
Pecs, Ungarn, 7623
- Novartis Investigative Site
-
Szekesfehervar, Ungarn, 8000
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år; CHF med New York Heart Association klasse II-IV; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 35 %; på betablokkere
Ekskluderingskriterier:
- Kalium > 5,2 mmol/l; estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min/1,73 m2; systolisk blodtrykk <100 mmHg eller > 180 mmHg; historie med intoleranse mot anbefalte måldoser av angiotensinkonverterende enzymhemmere eller angiotensinreseptorblokkere
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LCZ696 kondensert
Opptitrering til LCZ696 200 mg to ganger daglig (bud) over 3 uker
|
LCZ696 50 mg/100 mg/200 mg bid
|
|
Eksperimentell: LCZ696 Konservativ
Opptitrering til LCZ696 200 mg bid over 6 uker
|
LCZ696 50 mg/100 mg/200 mg bid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever hypotensjon, nyredysfunksjon, hyperkalemi og angioødem og av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) Stratum (høy vs. lav)
Tidsramme: 12 uker
|
Deltakere som opplever hypotensjon, nedsatt nyrefunksjon, hyperkalemi og angioødem og av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) stratum (høy vs. lav) Høy RAAS-stratum Pasienter som får > 160 mg valsartan eller > 10 mg total daglig dose av enalapril, eller tilsvarende doser av henholdsvis andre ARB/ACEIer ved screening Lavt RAAS-stratum: Pasienter som får henholdsvis ≤ 160 mg valsartan eller ≤ 10 mg total daglig dose enalapril, eller tilsvarende doser av andre ARB/ACEIer, ved screening.
Dette stratumet inkluderte også pasienter som ikke var på en ACEI eller en ARB 4 uker før screening (dvs. ACEI/ARB-naive pasienter)
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som oppnådde behandlingssuksess i løpet av de 12 ukene og etter renin-angiotensin-aldosteronsystem (RAAS) stratum (høy vs. lav)
Tidsramme: 12 uker
|
Behandlingssuksess ble definert som antall deltakere som oppnådde og opprettholdt LCZ696 200 mg to ganger daglig uten doseavbrudd eller nedtitrering over 12 uker og av Renin-Angiotensin-Aldosteron System (RAAS) stratum (høy vs. lav) Høy RAAS stratum Pasienter mottar henholdsvis > 160 mg valsartan eller > 10 mg total daglig dose enalapril, eller tilsvarende doser av andre ARB/ACEI, ved screening av lavt RAAS-stratum: Pasienter som får ≤ 160 mg valsartan eller ≤ 10 mg total daglig dose enalapril, eller tilsvarende doser av henholdsvis andre ARB/ACEIer ved screening.
Dette stratumet inkluderte også pasienter som ikke var på en ACEI eller en ARB 4 uker før screening (dvs. ACEI/ARB-naive pasienter)
|
12 uker
|
|
Antall deltakere som tolererte studiemedisinering i minst de to siste ukene av studien og etter renin-angiotensin-aldosteronsystem (RAAS) stratum (høy vs. lav).
Tidsramme: 12 uker
|
Tolerabiliteten ble vurdert som antall deltakere som oppnådde LCZ696 200 mg to ganger daglig og opprettholdt denne dosen i minst 2 uker før studiens fullføring, uavhengig av tidligere doseavbrudd eller nedtitrering og av Renin-Angiotensin-Aldosteron System (RAAS) stratum (høyt). vs. lavt) Høyt RAAS-stratum Pasienter som får > 160 mg valsartan eller > 10 mg total daglig dose enalapril, eller tilsvarende doser av andre ARB/ACEIs, henholdsvis ved screening av lavt RAAS-stratum: Pasienter som får ≤ 160 mg valsartan eller ≤ 10 mg total daglig dose av enalapril, eller tilsvarende doser av henholdsvis andre ARB/ACEI, ved screening.
Dette stratumet inkluderte også pasienter som ikke var på en ACEI eller en ARB 4 uker før screening (dvs. ACEI/ARB-naive pasienter)
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Senni M, McMurray JJV, Wachter R, McIntyre HF, Anand IS, Duino V, Sarkar A, Shi V, Charney A. Impact of systolic blood pressure on the safety and tolerability of initiating and up-titrating sacubitril/valsartan in patients with heart failure and reduced ejection fraction: insights from the TITRATION study. Eur J Heart Fail. 2018 Mar;20(3):491-500. doi: 10.1002/ejhf.1054. Epub 2017 Nov 22.
- Senni M, McMurray JJ, Wachter R, McIntyre HF, Reyes A, Majercak I, Andreka P, Shehova-Yankova N, Anand I, Yilmaz MB, Gogia H, Martinez-Selles M, Fischer S, Zilahi Z, Cosmi F, Gelev V, Galve E, Gomez-Doblas JJ, Nociar J, Radomska M, Sokolova B, Volterrani M, Sarkar A, Reimund B, Chen F, Charney A. Initiating sacubitril/valsartan (LCZ696) in heart failure: results of TITRATION, a double-blind, randomized comparison of two uptitration regimens. Eur J Heart Fail. 2016 Sep;18(9):1193-202. doi: 10.1002/ejhf.548. Epub 2016 May 12.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. august 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. august 2013
Først lagt ut (Anslag)
14. august 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
15. oktober 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. september 2015
Sist bekreftet
1. september 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLCZ696B2228
- 2013-001835-33 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .