Seguridad y tolerabilidad de iniciar LCZ696 en pacientes con insuficiencia cardíaca (TITRATION)
16 de septiembre de 2015 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de iniciar LCZ696 en pacientes con insuficiencia cardíaca que compara dos regímenes de titulación
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de iniciar LCZ696 en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida (HF-rEF) mediante el uso de dosis conservadoras (que alcanzan la dosis objetivo en 6 semanas) y condensadas (que alcanzan la dosis objetivo en 3 semanas). regímenes de titulación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
498
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bad Krozingen, Alemania, 79189
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Alemania, 10367
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Alemania, 10787
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Alemania, 10789
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Alemania, 13347
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Alemania, 13405
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Alemania, 13055
- Novartis Investigative Site
-
Berlin-Buch, Alemania, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Dietzenbach, Alemania, 63128
- Novartis Investigative Site
-
Ebersbach, Alemania, 02730
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Alemania, 60594
- Novartis Investigative Site
-
Göttingen, Alemania, D-37075
- Novartis Investigative Site
-
Hassloch, Alemania, 67454
- Novartis Investigative Site
-
Huy / OT Anderbeck, Alemania, 38836
- Novartis Investigative Site
-
Ingelheim, Alemania, 55218
- Novartis Investigative Site
-
Kelkheim, Alemania, 65779
- Novartis Investigative Site
-
Kleve, Alemania, 47533
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Alemania, 04315
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Alemania, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Alemania, 55116
- Novartis Investigative Site
-
Mühlheim, Alemania, 45468
- Novartis Investigative Site
-
Siegen, Alemania, 57072
- Novartis Investigative Site
-
Straubing, Alemania, 94315
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Alemania, 97078
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gabrovo, Bulgaria, 5300
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4004
- Novartis Investigative Site
-
Smolian, Bulgaria, 4700
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1202
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Eslovaquia, 821 07
- Novartis Investigative Site
-
Bratislava, Eslovaquia, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Kosice, Eslovaquia, 040 01
- Novartis Investigative Site
-
Lucenec, Eslovaquia, 98439
- Novartis Investigative Site
-
Nove Zamky, Eslovaquia, 940 01
- Novartis Investigative Site
-
Trebisov, Eslovaquia, 075 01
- Novartis Investigative Site
-
-
Slovak Republic
-
Brezno, Slovak Republic, Eslovaquia, 977 42
- Novartis Investigative Site
-
Nitra, Slovak Republic, Eslovaquia, 949 01
- Novartis Investigative Site
-
Svidnik, Slovak Republic, Eslovaquia, 08901
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, España, 28007
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Almeria, Andalucia, España, 04120
- Novartis Investigative Site
-
Malaga, Andalucia, España, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Sanlucar de Barrameda, Andalucia, España, 11540
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, España, 41014
- Novartis Investigative Site
-
-
Cadiz
-
Villamartin, Cadiz, España, 11650
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
A Coruna, Galicia, España, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Novartis Investigative Site
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85297
- Novartis Investigative Site
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85710
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Novartis Investigative Site
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
- Novartis Investigative Site
-
Chiefland, Florida, Estados Unidos, 32626
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Aurora, Illinois, Estados Unidos, 60504
- Novartis Investigative Site
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61602
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47714
- Novartis Investigative Site
-
-
Louisiana
-
Slidell, Louisiana, Estados Unidos, 70458
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
- Novartis Investigative Site
-
Laurelton, New York, Estados Unidos, 11422
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Marion, Ohio, Estados Unidos, 43302
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Oak Ridge, Tennessee, Estados Unidos, 37830
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77094
- Novartis Investigative Site
-
Livingston, Texas, Estados Unidos, 77351
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Jyvaskyla, Finlandia, 40620
- Novartis Investigative Site
-
Tampere, Finlandia, 33520
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Hungría, 1145
- Novartis Investigative Site
-
Budapest, Hungría, 1042
- Novartis Investigative Site
-
Budapest, Hungría, H-1096
- Novartis Investigative Site
-
Debrecen, Hungría, 4032
- Novartis Investigative Site
-
Mosonmagyarovar, Hungría, 9200
- Novartis Investigative Site
-
Nyiregyháza, Hungría, 4400
- Novartis Investigative Site
-
Pecs, Hungría, 7623
- Novartis Investigative Site
-
Szekesfehervar, Hungría, 8000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
AO
-
Aosta, AO, Italia, 11100
- Novartis Investigative Site
-
-
AR
-
Cortona, AR, Italia, 52044
- Novartis Investigative Site
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia, 24128
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
FE
-
Cona, FE, Italia, 44100
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Albano Laziale, RM, Italia, 00041
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Italia, 00163
- Novartis Investigative Site
-
-
SS
-
Sassari, SS, Italia, 07100
- Novartis Investigative Site
-
-
TV
-
Vittorio Veneto, TV, Italia, 31029
- Novartis Investigative Site
-
-
UD
-
San Daniele Del Friuli, UD, Italia, 33038
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Haydarpasa/Istanbul, Pavo, 34668
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Pavo, 34304
- Novartis Investigative Site
-
Kocaeli, Pavo, 41380
- Novartis Investigative Site
-
Mersin, Pavo, 33079
- Novartis Investigative Site
-
Sivas, Pavo, 58140
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936-6528
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bath, Reino Unido, BA1 3NG
- Novartis Investigative Site
-
Bradford, Reino Unido, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
- Novartis Investigative Site
-
Harrow, Reino Unido, HA1 3UJ
- Novartis Investigative Site
-
Nuneaton, Reino Unido, CV10 7DJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Dorset
-
Dorchester, Dorset, Reino Unido, DT1 2JY
- Novartis Investigative Site
-
-
East Sussex
-
St Leonards on Sea, East Sussex, Reino Unido, TN37 7RD
- Novartis Investigative Site
-
-
Lancashire
-
Oldham, Lancashire, Reino Unido, OL1 2JH
- Novartis Investigative Site
-
-
Tyne and Wear
-
Gateshead, Tyne and Wear, Reino Unido, NE9 6SX
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años; ICC con clase II-IV de la New York Heart Association; fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 35%; en bloqueadores beta
Criterio de exclusión:
- potasio > 5,2 mmol/l; tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m2; presión arterial sistólica <100 mmHg o > 180 mmHg; antecedentes de intolerancia a las dosis objetivo recomendadas de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: LCZ696 condensado
Titulación ascendente a LCZ696 200 mg dos veces al día (oferta) durante 3 semanas
|
LCZ696 50 mg/100 mg/200 mg dos veces al día
|
|
Experimental: LCZ696 Conservador
Titulación ascendente a LCZ696 200 mg dos veces al día durante 6 semanas
|
LCZ696 50 mg/100 mg/200 mg dos veces al día
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que experimentaron hipotensión, disfunción renal, hiperpotasemia y angioedema y por estrato del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (alto frente a bajo)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Participantes que experimentaron hipotensión, disfunción renal, hiperpotasemia y angioedema y por estrato del Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA) (alto versus bajo) Estrato SRAA alto Pacientes que reciben > 160 mg de valsartán o > 10 mg de dosis diaria total de enalapril, o equivalente dosis de otros ARB/ACEI, respectivamente, en la selección Estrato bajo de SRAA: Pacientes que reciben ≤ 160 mg de valsartán o ≤ 10 mg de dosis diaria total de enalapril, o dosis equivalentes de otros ARB/ACEI, respectivamente, en la selección.
Este estrato también incluyó a pacientes que no estaban tomando un ACEI o un ARB 4 semanas antes de la selección (es decir, pacientes sin tratamiento previo con ACEI/ARB)
|
12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que lograron el éxito del tratamiento durante las 12 semanas y por estrato del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (alto frente a bajo)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
El éxito del tratamiento se definió como el número de participantes que lograron y mantuvieron LCZ696 200 mg dos veces al día sin ninguna interrupción de la dosis o disminución de la dosis durante 12 semanas y por estrato del Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA) (alto frente a bajo) Estrato SRAA alto Pacientes que reciben > 160 mg de valsartán o > 10 mg de dosis diaria total de enalapril, o dosis equivalentes de otros ARB/ACEI, respectivamente, en la selección Estrato bajo de SRAA: pacientes que reciben ≤ 160 mg de valsartán o ≤ 10 mg de dosis diaria total de enalapril, o dosis equivalentes de otros ARB/ACEI, respectivamente, en la selección.
Este estrato también incluyó a pacientes que no estaban tomando un ACEI o un ARB 4 semanas antes de la selección (es decir, pacientes sin tratamiento previo con ACEI/ARB)
|
12 semanas
|
|
Número de participantes que toleraron la medicación del estudio durante al menos las dos últimas semanas del estudio y por estrato del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (alto frente a bajo).
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
La tolerabilidad se evaluó como el número de participantes que lograron LCZ696 200 mg dos veces al día y mantuvieron esta dosis durante al menos 2 semanas antes de la finalización del estudio, independientemente de la interrupción previa de la dosis o la reducción de la dosis y por el estrato del Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (RAAS) (alto vs. bajo) Estrato de SRAA alto Pacientes que reciben > 160 mg de valsartán o > 10 mg de dosis diaria total de enalapril, o dosis equivalentes de otros ARB/ACEI, respectivamente, en la selección Estrato de SRAA bajo: Pacientes que reciben ≤ 160 mg de valsartán o ≤ Dosis diaria total de 10 mg de enalapril, o dosis equivalentes de otros ARB/ACEI, respectivamente, en la selección.
Este estrato también incluyó a pacientes que no estaban tomando un ACEI o un ARB 4 semanas antes de la selección (es decir, pacientes sin tratamiento previo con ACEI/ARB)
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Senni M, McMurray JJV, Wachter R, McIntyre HF, Anand IS, Duino V, Sarkar A, Shi V, Charney A. Impact of systolic blood pressure on the safety and tolerability of initiating and up-titrating sacubitril/valsartan in patients with heart failure and reduced ejection fraction: insights from the TITRATION study. Eur J Heart Fail. 2018 Mar;20(3):491-500. doi: 10.1002/ejhf.1054. Epub 2017 Nov 22.
- Senni M, McMurray JJ, Wachter R, McIntyre HF, Reyes A, Majercak I, Andreka P, Shehova-Yankova N, Anand I, Yilmaz MB, Gogia H, Martinez-Selles M, Fischer S, Zilahi Z, Cosmi F, Gelev V, Galve E, Gomez-Doblas JJ, Nociar J, Radomska M, Sokolova B, Volterrani M, Sarkar A, Reimund B, Chen F, Charney A. Initiating sacubitril/valsartan (LCZ696) in heart failure: results of TITRATION, a double-blind, randomized comparison of two uptitration regimens. Eur J Heart Fail. 2016 Sep;18(9):1193-202. doi: 10.1002/ejhf.548. Epub 2016 May 12.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de agosto de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de agosto de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de agosto de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
15 de octubre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2015
Última verificación
1 de septiembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLCZ696B2228
- 2013-001835-33 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .