S1312, Inotuzumab Ozogamicin og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en diagnose av residiverende eller refraktær CD22-positiv akutt leukemi inkludert B-ALL, blandet fenotype leukemi (bifenotypisk), eller Burkitts leukemi basert på Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering; pasienter med bilineal leukemi er ekskludert
• Pasienter må ha tegn på akutt leukemi i perifert blod eller benmarg; pasienter må ha >= 5 % blaster i det perifere blodet eller benmargen innen 14 dager før registrering; minst >= 20 % av disse eksplosjonene må være CD22-positive (overflate) basert på lokal immunfenotyping og histopatologi
• Pasienter må være refraktære eller ha tilbakefall etter tidligere induksjonsterapi; et standard induksjonsregime er definert som ethvert behandlingsprogram som inkluderer vinkristin og prednison eller deksametason, cytarabin/antracyklin eller høydose cytarabin

• For nettsteder med B1931022 farmasøytisk utprøving åpen, kan forløper B-celle ALL pasienter fra dette stedet være kvalifisert for S1312 forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:

  • Pasienten er i andre berging eller mer; ELLER
  • Pasienten ble behandlet på standardbehandlingsarmen til B1931022 og mislyktes

• Pasienter kan ha mottatt tidligere allogen transplantasjon eller autolog transplantasjon; Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon vil imidlertid bare være kvalifisert hvis begge følgende betingelser er oppfylt:

  • Transplantasjonen må være utført >= 90 dager før registrering
  • Pasienten må ikke ha >= grad 2 akutt graft versus host sykdom (GvHD) eller enten moderat eller alvorlig begrenset kronisk GvHD innen 14 dager før registrering
• Pasienter kjent for å ha Philadelphia-kromosompositive (Ph+) ALL må enten ha mislykket behandling eller vært intolerante overfor behandling med minst to andre eller tredje generasjons tyrosinkinasehemmere
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere behandling med inotuzumab ozogamicin; tidligere behandling med andre anti-CD22-antistoffer må være fullført minst 90 dager før registrering
• Pasienter må ha Zubrod ytelsesstatus 0-2

• Pasienter må ikke ha mottatt kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller gjennomgått større operasjoner innen 14 dager før registrering med følgende unntak:

  • Monoklonale antistoffer må ikke være mottatt før 1 uke før registrering
  • Chimeric antigen receptor (CAR) T-celler må ikke ha blitt mottatt før 28 dager før registrering.
  • Steroider, hydroksyurea, vinkristin, 6-merkaptopurin, metotreksat, tioguanin og intratekal kjemoterapi er tillatt innen enhver tidsramme før registrering. FDA-godkjente TKI-er kan også administreres inntil 1 dag før start av studieterapi (C1, D1).
  • Alle legemiddelrelaterte toksisiteter må ha gått over til =< grad 2
• Pasienter må ikke ha en systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring til tross for passende antibiotika eller annen behandling)
• Pasienter må ikke ha noen annen alvorlig samtidig sykdom eller ha en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller andre organsystem som vil sette pasienten i overdreven risiko for å gjennomgå behandling
• Pasienter må ikke ha aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering (ved klinisk evaluering); pasienter med tidligere dokumentert CNS-involvering av akutt leukemi, eller med kliniske tegn eller symptomer forenlig med CNS-involvering av akutt leukemi, må ha en lumbalpunksjon som er negativ for CNS-involvering av akutt leukemi; lumbalpunksjonen må fullføres innen 14 dager før registrering; Pasienter uten tidligere dokumentert CNS-involvering og uten kliniske tegn eller symptomer forenlig med CNS-involvering er ikke pålagt å ha fullført en lumbalpunksjon før registrering; Vær oppmerksom på at behandling med intratekal terapi anbefales under protokollbehandling, men CNS-analyse under behandling er ikke nødvendig
• Pasienter må ha et perifert blastantall < 25 000/uL innen 2 dager før registrering; (behandling med hydroksyurea og steroider er tillatt for å bringe nedtellingen)
• Pasienter må ha serumkreatinin =< 2 x institusjonelle øvre normalgrenser (IULN) innen 7 dager før registrering
• Pasienter må ha bilirubin =< 2 x IULN innen 7 dager før registrering (med mindre bilirubin er primært ukonjugert)
• Pasienter må ha < grad 2 nevropati (sensorisk/motorisk) innen 7 dager før registrering
• Pasienter må ha serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 x IULN innen 7 dager før registrering
• Pasienter med en historie med en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humaniserte monoklonale antistoffer er ikke kvalifisert
• Pasienter må ikke ha en historie med kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; Pasienter må ha negativ hepatitt B- og C-serologi utført innen 28 dager før registrering
• Pasienter må ikke ha bevis eller historie med veno-okklusiv sykdom eller sinusoidal obstruksjonssyndrom
• Pasienter må ikke ha en hjerteejeksjonsfraksjon < 45 % eller tilstedeværelse av New York Heart Association stadium III eller IV hjertesvikt innen 14 dager før registrering; enten ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA) kan brukes for å bestemme ejeksjonsfraksjon
• Pasienter skal ikke ha hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering
• Pasienter må ikke ha en historie med klinisk signifikant arytmi, forlenget korrigert QT (QTc)-intervall eller uforklarlig synkope som ikke antas å være vasovagal i naturen innen 6 måneder før registrering
• Pasienter må ikke ha en screening-korrigert QT med Fridericias formel (QTcF)-intervall > 500 millisekunder (ved Fridericia-beregning) basert på gjennomsnittet av triplikat elektrokardiogram (EKG) utført innen 7 dager før registrering; Vær oppmerksom på at tredobbelt EKG er nødvendig på andre tidspunkter
• Pasienter må ikke ha en historie med kronisk leversykdom (eller cirrhose)

• Pasienter som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)+ er kvalifisert forutsatt at de oppfyller alle følgende tilleggskriterier innen 28 dager før registrering:

  • CD4+-celler >= 350/mm^3 (nadir)
  • Viral belastning på < 50 kopier HIV messenger ribonukleinsyre (mRNA)/mm^3 hvis på antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) eller < 25 000 kopier HIV mRNA hvis ikke på cART
  • Ingen zidovudin eller stavudin som en del av cART Pasienter som er HIV+ og ikke oppfyller alle disse kriteriene er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter med tegn på ekstramedullær sykdom ved diagnose vil ha computertomografi (CT) skanning av brystet, magen og bekkenet for å oppnå baseline-verdier innen 28 dager før registrering
• Pasienter må ha fullstendig anamnese og fysisk undersøkelse innen 28 dager før registrering
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende; kvinner/menn med reproduktivt potensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode; en kvinne anses å ha "reproduktivt potensial" hvis hun har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene; i tillegg til rutineprevensjonsmetoder, inkluderer "effektiv prevensjon" også heteroseksuelt sølibat og kirurgi ment å forhindre graviditet (eller med en bivirkning av graviditetsforebygging) definert som hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering; men hvis en tidligere sølibatpasient på noe tidspunkt velger å bli heteroseksuelt aktiv i løpet av tidsperioden for bruk av prevensjonstiltak skissert i protokollen, er han/hun ansvarlig for å starte prevensjonstiltak
• Andre tidligere maligniteter enn akutt leukemi er tillatt, forutsatt at den er i remisjon og det ikke er noen plan for å behandle maligniteten på registreringstidspunktet
• Forbehandlingscytogenetikk må utføres på alle pasienter; innsamling av forbehandlingsprøver må fullføres innen 14 dager før registrering til S1312; Prøver må sendes til stedets foretrukne kliniske laboratorieforbedringstillegg (CLIA)-godkjent cytogenetisk laboratorium; rapporter om resultatene skal leveres som beskrevet; Vær oppmerksom på at cytogenetikk kreves på andre tidspunkter
• Pasienter eller deres lovlig autoriserte representant må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer
• Som en del av OPEN-registreringsprosessen oppgis den behandlende institusjonens identitet for å sikre at den gjeldende (innen 365 dager) datoen for godkjenning av institusjonsutvalget for denne studien er lagt inn i systemet
• Pasienter som planlegger å melde seg på denne studien må først ha en plass reservert før registreringen; alle ansatte på stedet vil bruke OPEN for å opprette en plassreservasjon