S1312, Inotuzumab Ozogamicin og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en diagnose af recidiverende eller refraktær CD22-positiv akut leukæmi inklusive B-ALL, blandet fænotype leukæmi (bifænotypisk) eller Burkitts leukæmi baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassificering; patienter med bilineal leukæmi er udelukket
• Patienter skal have tegn på akut leukæmi i deres perifere blod eller knoglemarv; patienter skal have >= 5 % blaster i det perifere blod eller knoglemarv inden for 14 dage før registrering; mindst >= 20 % af disse blaster skal være CD22-positive (overflade) baseret på lokal immunfænotypning og histopatologi
• Patienter skal være refraktære eller have recidiv efter tidligere induktionsbehandling; et standard induktionsregime er defineret som ethvert behandlingsprogram, der inkluderer vincristin og prednison eller dexamethason, cytarabin/anthracyclin eller højdosis cytarabin

• For steder med det farmaceutiske B1931022-forsøg åbent, kan precursor B-celle ALL-patienter fra dette sted være kvalificerede til S1312, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

  • Patienten er i anden bjærgning eller mere; ELLER
  • Patienten blev behandlet på standardbehandlingsarmen B1931022 og mislykkedes

• Patienter kan have modtaget tidligere allogen transplantation eller autolog transplantation; dog vil patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation kun være berettiget, hvis begge følgende betingelser er opfyldt:

  • Transplantationen skal være udført >= 90 dage før registrering
  • Patienten må ikke have >= grad 2 akut graft versus host sygdom (GvHD) eller enten moderat eller svær begrænset kronisk GvHD inden for 14 dage før registrering
• Patienter, der vides at have Philadelphia-kromosompositive (Ph+) ALL, skal enten have mislykket behandling eller være intolerante over for behandling med mindst to anden eller tredje generation af tyrosinkinasehæmmere
• Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med inotuzumab ozogamicin; tidligere behandling med andre anti-CD22-antistoffer skal være afsluttet mindst 90 dage før registrering
• Patienter skal have Zubrod præstationsstatus 0-2

• Patienter må ikke have modtaget kemoterapi, forsøgsmidler eller gennemgået større operationer inden for 14 dage før registrering med følgende undtagelser:

  • Monoklonale antistoffer må ikke være modtaget i 1 uge før registrering
  • Chimeric antigen receptor (CAR) T-celler må ikke være modtaget i 28 dage før registrering.
  • Steroider, hydroxyurinstof, vincristin, 6-mercaptopurin, methotrexat, thioguanin og intrathekal kemoterapi er tilladt inden for en hvilken som helst tidsramme før registrering. FDA-godkendte TKI'er kan også administreres indtil 1 dag før start af studieterapi (C1, D1).
  • Alle lægemiddelrelaterede toksiciteter skal være forsvundet til =< grad 2
• Patienter må ikke have en systemisk bakteriel, svampe- eller viral infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som at udvise vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
• Patienter må ikke have nogen anden alvorlig samtidig sygdom eller have en historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever eller andet organsystem, som ville sætte patienten i unødig risiko for at gennemgå behandling
• Patienter må ikke have aktivt centralnervesystem (CNS) involvering (ved klinisk evaluering); patienter med tidligere dokumenteret CNS-involvering af akut leukæmi, eller med kliniske tegn eller symptomer, der stemmer overens med CNS-involvering af akut leukæmi, skal have en lumbalpunktur, som er negativ for CNS-involvering af akut leukæmi; lumbalpunkturen skal være afsluttet inden for 14 dage før registrering; patienter uden tidligere dokumenteret CNS-involvering og uden kliniske tegn eller symptomer i overensstemmelse med CNS-involvering skal ikke have gennemført en lumbalpunktur før registrering; Bemærk, at behandling med intratekal terapi anbefales under protokolbehandling, men CNS-analyse under behandlingen er ikke påkrævet
• Patienter skal have et perifert blasttal < 25.000/uL inden for 2 dage før registrering; (behandling med hydroxyurinstof og steroider er tilladt for at bringe nedtællingen)
• Patienter skal have serumkreatinin =< 2 x institutionelle øvre normalgrænser (IULN) inden for 7 dage før registrering
• Patienter skal have bilirubin =< 2 x IULN inden for 7 dage før registrering (medmindre bilirubin primært er ukonjugeret)
• Patienter skal have < grad 2 neuropati (sensorisk/motorisk) inden for 7 dage før registrering
• Patienter skal have serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 x IULN inden for 7 dage før registrering
• Patienter med en historie med en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på humaniserede monoklonale antistoffer er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke have en historie med kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion; patienter skal have udført negativ hepatitis B- og C-serologi inden for 28 dage før registrering
• Patienter må ikke have tegn på eller historie med veno-okklusiv sygdom eller sinusoidal obstruktionssyndrom
• Patienter må ikke have en hjerteudstødningsfraktion < 45 % eller tilstedeværelse af New York Heart Association stadium III eller IV hjertesvigt inden for 14 dage før registrering; enten ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA) kan bruges til at bestemme ejektionsfraktion
• Patienter må ikke have et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering
• Patienter må ikke have en anamnese med klinisk signifikant arytmi, forlænget korrigeret QT (QTc)-interval eller uforklarlig synkope, der ikke menes at være vasovagal i naturen inden for 6 måneder før registrering
• Patienter må ikke have en screeningskorrigeret QT ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) interval > 500 millisekunder (ved Fridericia-beregning) baseret på gennemsnittet af tredobbelt elektrokardiogram (EKG) udført inden for 7 dage før registrering; Bemærk, at tredobbelt EKG er påkrævet på andre tidspunkter
• Patienter må ikke have en historie med kronisk leversygdom (eller cirrhose)

• Patienter, der er kendt for at være humant immundefektvirus (HIV)+ er kvalificerede, forudsat at de opfylder alle følgende yderligere kriterier inden for 28 dage før registrering:

  • CD4+ celler >= 350/mm^3 (nadir)
  • Viral belastning på < 50 kopier HIV messenger ribonukleinsyre (mRNA)/mm^3 hvis på antiretroviral kombinationsterapi (cART) eller < 25.000 kopier HIV mRNA hvis ikke på cART
  • Ingen zidovudin eller stavudin som en del af cART Patienter, der er HIV+ og ikke opfylder alle disse kriterier, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse
• Patienter med tegn på ekstramedullær sygdom ved diagnosen vil have en computertomografi (CT) scanning af brystet, maven og bækkenet for at opnå basislinjeværdier inden for 28 dage før registrering
• Patienter skal have fuldstændig anamnese og fysisk undersøgelse inden for 28 dage før registrering
• Patienter må ikke være gravide eller ammende; kvinder/mænd med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode; en kvinde anses for at have "reproduktionspotentiale", hvis hun har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder; ud over rutinepræventionsmetoder omfatter "effektiv prævention" også heteroseksuel cølibat og kirurgi beregnet til at forhindre graviditet (eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse) defineret som en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering; men hvis en tidligere cølibatpatient på noget tidspunkt vælger at blive heteroseksuelt aktiv i løbet af tidsperioden for brug af præventionsforanstaltninger, der er beskrevet i protokollen, er han/hun ansvarlig for at påbegynde præventionsforanstaltninger
• Tidligere malignitet bortset fra akut leukæmi er tilladt, forudsat at den er i remission, og der ikke er nogen plan om at behandle maligniteten på registreringstidspunktet
• Forbehandlingscytogenetik skal udføres på alle patienter; Indsamling af forbehandlingsprøver skal afsluttes inden for 14 dage før registrering til S1312; prøver skal indsendes til stedets foretrukne Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkendte cytogenetiklaboratorium; rapporter om resultaterne skal indsendes som beskrevet; Bemærk, at cytogenetik er påkrævet på andre tidspunkter
• Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
• Som en del af OPEN-registreringsprocessen oplyses den behandlende institutions identitet for at sikre, at den aktuelle (inden for 365 dage) dato for institutionsbedømmelsesudvalgets godkendelse af denne undersøgelse er blevet indtastet i systemet
• Patienter, der planlægger at tilmelde sig denne undersøgelse, skal først have en plads reserveret forud for registreringen; alt personale på stedet vil bruge OPEN til at oprette en pladsreservation