S1312, Inotuzumab Ozogamicin en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een diagnose hebben van recidiverende of refractaire CD22-positieve acute leukemie, waaronder B-ALL, gemengde fenotype leukemie (biphenotypisch) of Burkitt-leukemie op basis van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO); patiënten met bilineaire leukemie zijn uitgesloten
• Patiënten moeten tekenen hebben van acute leukemie in hun perifere bloed of beenmerg; patiënten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie >= 5% blasten in het perifere bloed of beenmerg hebben; ten minste >= 20% van die blasten moet CD22-positief (oppervlak) zijn op basis van lokale immunofenotypering en histopathologie
• Patiënten moeten refractair zijn of een terugval hebben gehad na eerdere inductietherapie; een standaard inductieregime wordt gedefinieerd als elk behandelingsprogramma dat vincristine en prednison of dexamethason, cytarabine/anthracycline of hoge doses cytarabine omvat

• Voor sites met de farmaceutische studie B1931022 open, kunnen precursor B-cel ALL-patiënten van die site in aanmerking komen voor S1312, op voorwaarde dat ze aan de volgende criteria voldoen:

  • Patiënt is in tweede berging of meer; OF
  • Patiënt werd behandeld op de zorgstandaard van B1931022 en de therapie faalde

• Patiënten kunnen eerder een allogene transplantatie of een autologe transplantatie hebben ondergaan; patiënten met een eerdere allogene beenmergtransplantatie komen echter alleen in aanmerking als aan beide volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • De transplantatie moet >= 90 dagen voorafgaand aan de registratie zijn uitgevoerd
  • De patiënt mag binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie geen >= graad 2 acute graft-versus-hostziekte (GvHD) of matige of ernstige beperkte chronische GvHD hebben
• Patiënten van wie bekend is dat ze Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) ALL hebben, moeten ofwel een mislukte behandeling hebben ondergaan ofwel intolerant zijn geweest voor behandeling met ten minste twee tyrosinekinaseremmers van de tweede of derde generatie
• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met inotuzumab ozogamicine; eerdere behandeling met andere anti-CD22-antilichamen moet ten minste 90 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid
• Patiënten moeten een prestatiestatus van Zubrod 0-2 hebben

• Patiënten mogen binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie geen chemotherapie, onderzoeksmiddelen of een grote operatie hebben ondergaan, met de volgende uitzonderingen:

  • Monoklonale antilichamen mogen 1 week voorafgaand aan registratie niet zijn ontvangen
  • Chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen mogen gedurende 28 dagen voorafgaand aan de registratie niet zijn ontvangen.
  • Steroïden, hydroxyureum, vincristine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, thioguanine en intrathecale chemotherapie zijn toegestaan ​​binnen elk tijdsbestek voorafgaand aan registratie. FDA-goedgekeurde TKI's mogen ook worden toegediend tot 1 dag voor aanvang van de studietherapie (C1, D1).
  • Alle drugsgerelateerde toxiciteiten moeten zijn opgelost tot =< graad 2
• Patiënten mogen geen systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie hebben die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
• Patiënten mogen geen andere ernstige gelijktijdige ziekte hebben of een voorgeschiedenis hebben van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om therapie te ondergaan
• Patiënten mogen geen actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben (volgens klinische evaluatie); patiënten met een eerdere gedocumenteerde voorgeschiedenis van CZS-betrokkenheid van acute leukemie, of met klinische tekenen of symptomen die overeenkomen met CZS-betrokkenheid van acute leukemie, moeten een lumbaalpunctie ondergaan die negatief is voor CZS-betrokkenheid van acute leukemie; de lumbaalpunctie dient binnen 14 dagen voorafgaand aan de aanmelding te zijn afgerond; patiënten zonder voorgeschiedenis van gedocumenteerde CZS-betrokkenheid en zonder klinische tekenen of symptomen die consistent zijn met CZS-betrokkenheid hoeven geen lumbaalpunctie te hebben ondergaan vóór registratie; merk op dat behandeling met intrathecale therapie wordt aanbevolen tijdens protocolbehandeling, maar CZS-analyse tijdens de behandeling is niet vereist
• Patiënten moeten binnen 2 dagen voorafgaand aan registratie een perifeer aantal blasten < 25.000/uL hebben; (behandeling met hydroxyurea en steroïden is toegestaan ​​om het aftellen te brengen)
• Patiënten moeten serumcreatinine hebben = < 2 x institutionele bovengrenzen van normaal (IULN) binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Patiënten moeten bilirubine =< 2 x IULN hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie (tenzij de bilirubine voornamelijk ongeconjugeerd is)
• Patiënten moeten < graad 2 neuropathie (sensorisch/motorisch) hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Patiënten moeten serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x IULN hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een ernstige allergische of anafylactische reactie op gehumaniseerde monoklonale antilichamen komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie; patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve hepatitis B- en C-serologie ondergaan
• Patiënten mogen geen bewijs of voorgeschiedenis hebben van veno-occlusieve ziekte of sinusoïdaal obstructiesyndroom
• Patiënten mogen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie geen cardiale ejectiefractie < 45% of de aanwezigheid van New York Heart Association stadium III of IV hartfalen hebben; ofwel echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitie scan (MUGA) kan worden gebruikt om ejectiefractie te bepalen
• Patiënten mogen binnen 6 maanden voorafgaand aan de registratie geen hartinfarct hebben gehad
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van klinisch significante aritmie, verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval of onverklaarbare syncope waarvan niet wordt aangenomen dat deze vasovagaal van aard is binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Patiënten mogen geen screening-gecorrigeerde QT hebben met behulp van Fridericia's formule (QTcF) interval > 500 milliseconden (volgens Fridericia-berekening) op basis van het gemiddelde van drievoudig elektrocardiogram (EKG) uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie; merk op dat een drievoudig ECG vereist is op andere tijdstippen
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van chronische leverziekte (of cirrose)

• Patiënten waarvan bekend is dat ze het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)+ zijn, komen in aanmerking, mits ze binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie aan alle volgende aanvullende criteria voldoen:

  • CD4+ cellen >= 350/mm^3 (dieptepunt)
  • Virale belasting van < 50 kopieën hiv-messenger ribonucleïnezuur (mRNA)/mm^3 indien antiretrovirale combinatietherapie (cART) of < 25.000 kopieën hiv-mRNA indien niet cART
  • Geen zidovudine of stavudine als onderdeel van cART Patiënten die HIV+ zijn en niet aan al deze criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met bewijs van extramedullaire ziekte bij diagnose zullen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie een computertomografie (CT) scan van de borstkas, de buik en het bekken ondergaan om basiswaarden te verkrijgen
• Patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie een volledige anamnese en lichamelijk onderzoek ondergaan
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken; een vrouw wordt geacht "voortplantingsvermogen" te hebben als ze op enig moment in de voorafgaande 12 opeenvolgende maanden menstrueert; naast routinematige anticonceptiemethoden omvat "effectieve anticonceptie" ook heteroseksueel celibaat en operaties bedoeld om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapspreventie), gedefinieerd als een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders; echter, als op enig moment een eerder celibataire patiënt ervoor kiest om heteroseksueel actief te worden gedurende de periode voor het gebruik van anticonceptiemaatregelen zoals uiteengezet in het protocol, is hij/zij verantwoordelijk voor het starten van anticonceptiemaatregelen
• Voorafgaande maligniteit anders dan acute leukemie is toegestaan, op voorwaarde dat deze in remissie is en er geen plan is om de maligniteit te behandelen op het moment van registratie
• Cytogenetica voor de behandeling moet bij alle patiënten worden uitgevoerd; het verzamelen van voorbehandelingsspecimens moet binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie bij S1312 zijn voltooid; specimens moeten worden ingediend bij het voorkeurslaboratorium voor klinische laboratoriumverbeteringen (CLIA) van de locatie; rapportages van de resultaten dienen te worden ingediend zoals beschreven; merk op dat cytogenetica op andere tijdstippen vereist is
• Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten op de hoogte worden gebracht van het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen
• Als onderdeel van het OPEN-registratieproces wordt de identiteit van de behandelende instelling verstrekt om ervoor te zorgen dat de huidige (binnen 365 dagen) datum van goedkeuring door de institutionele beoordelingsraad voor deze studie in het systeem is ingevoerd
• Patiënten die van plan zijn zich in te schrijven voor dit onderzoek, moeten eerst een slot gereserveerd hebben voorafgaand aan de registratie; alle sitemedewerkers zullen OPEN gebruiken om een ​​slotreservering te maken