S1312, Inotuzumab Ozogamycyna i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie nawracającej lub opornej na leczenie ostrej białaczki CD22-dodatniej, w tym B-ALL, białaczki o mieszanym fenotypie (bifenotypowej) lub białaczki Burkitta w oparciu o klasyfikację Światowej Organizacji Zdrowia (WHO); wykluczeni są chorzy na białaczkę dwustronną
• Pacjenci muszą mieć dowody ostrej białaczki we krwi obwodowej lub szpiku kostnym; pacjenci muszą mieć >= 5% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym w ciągu 14 dni przed rejestracją; co najmniej >= 20% tych blastów musi być CD22-dodatnich (powierzchnia) na podstawie lokalnego immunofenotypowania i histopatologii
• Pacjenci muszą być oporni na leczenie lub mieć nawrót choroby po wcześniejszej terapii indukcyjnej; standardowy schemat indukcji definiuje się jako dowolny program leczenia obejmujący winkrystynę i prednizon lub deksametazon, cytarabinę/antracyklinę lub cytarabinę w dużych dawkach

• W przypadku ośrodków, w których trwa badanie farmaceutyczne B1931022, pacjenci z prekursorowymi komórkami B z ALL z tego ośrodka mogą kwalifikować się do S1312, o ile spełniają następujące kryteria:

  • Pacjent jest w trakcie drugiej lub więcej akcji ratunkowej; LUB
  • Pacjent był leczony w ramach standardowej grupy opieki B1931022 i terapia zakończyła się niepowodzeniem

• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej przeszczep allogeniczny lub autologiczny; jednak pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy spełnione zostaną oba poniższe warunki:

  • Przeszczep musi być przeprowadzony >= 90 dni przed rejestracją
  • Pacjent nie może mieć >= stopnia 2 ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) ani umiarkowanej lub ciężkiej ograniczonej przewlekłej GvHD w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Pacjenci, u których stwierdzono ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+) muszą być nieskutecznie leczeni lub nie tolerować leczenia co najmniej dwoma inhibitorami kinazy tyrozynowej drugiej lub trzeciej generacji
• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni inotuzumabem ozogamycyną; wcześniejsze leczenie innymi przeciwciałami anty-CD22 musi zostać zakończone co najmniej 90 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Zubroda 0-2

• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej chemioterapii, leków eksperymentalnych ani poważnych operacji w ciągu 14 dni przed rejestracją, z następującymi wyjątkami:

  • Przeciwciała monoklonalne nie mogą być otrzymane przez 1 tydzień przed rejestracją
  • Komórki T receptora chimerycznego antygenu (CAR) nie mogą być otrzymane przez 28 dni przed rejestracją.
  • Sterydy, hydroksymocznik, winkrystyna, 6-merkaptopuryna, metotreksat, tioguanina i chemioterapia dooponowa są dozwolone w dowolnym przedziale czasowym przed rejestracją. TKI zatwierdzone przez FDA można również podawać do 1 dnia przed rozpoczęciem badanej terapii (C1, D1).
  • Wszystkie toksyczności związane z lekiem muszą ustąpić do =< stopnia 2
• Pacjenci nie mogą cierpieć na ogólnoustrojową infekcję bakteryjną, grzybiczą lub wirusową, która nie jest kontrolowana (zdefiniowana jako wykazująca utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia)
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadną inną poważną współistniejącą chorobę ani mieć w wywiadzie poważnej dysfunkcji narządu lub choroby obejmującej serce, nerki, wątrobę lub inny układ narządów, które narażałyby pacjenta na niepotrzebne ryzyko poddania się terapii
• Pacjenci nie mogą mieć czynnego zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (na podstawie oceny klinicznej); pacjenci z udokumentowanym wcześniej zajęciem ośrodkowego układu nerwowego w przebiegu ostrej białaczki lub z klinicznymi objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi wskazującymi na zajęcie ośrodkowego układu nerwowego w przebiegu ostrej białaczki muszą mieć wykonane nakłucie lędźwiowe z wynikiem ujemnym w kierunku zajęcia ośrodkowego układu nerwowego w przebiegu ostrej białaczki; nakłucie lędźwiowe należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją; pacjenci bez wcześniejszego udokumentowanego zajęcia OUN i bez objawów klinicznych wskazujących na zajęcie OUN nie muszą mieć wykonanej punkcji lędźwiowej przed rejestracją; należy pamiętać, że leczenie dokanałowe jest zalecane podczas leczenia protokołem, ale analiza OUN w trakcie leczenia nie jest wymagana
• Pacjenci muszą mieć obwodową liczbę blastów < 25 000/ul w ciągu 2 dni przed rejestracją; (dozwolona jest kuracja hydroksymocznikiem i sterydami w celu przywrócenia odliczania)
• Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny w surowicy =< 2 x instytucjonalne górne granice normy (IULN) w ciągu 7 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą mieć bilirubinę =< 2 x IULN w ciągu 7 dni przed rejestracją (chyba że bilirubina jest pierwotnie niezwiązana)
• Pacjenci muszą mieć neuropatię < stopnia 2 (czuciowa/motoryczna) w ciągu 7 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą mieć w surowicy transaminazę glutaminowo-szczawiooctową (SGOT) i transaminazę glutaminianowo-pirogronianową (SGPT) w surowicy =< 2,5 x IULN w ciągu 7 dni przed rejestracją
• Pacjenci z historią poważnych reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane przeciwciała monoklonalne nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą mieć historii przewlekłego lub czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; pacjenci muszą mieć ujemny wynik badań serologicznych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i C w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Pacjenci nie mogą mieć dowodów ani historii choroby zarostowej żył lub zespołu niedrożności zatok
• W ciągu 14 dni przed rejestracją pacjenci nie mogą mieć frakcji wyrzutowej serca < 45% ani niewydolności serca w III lub IV stopniu zaawansowania według New York Heart Association; do określenia frakcji wyrzutowej można zastosować echokardiogram (ECHO) lub skan akwizycji z wieloma bramkami (MUGA)
• Pacjenci nie mogą mieć zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• W ciągu 6 miesięcy poprzedzających rejestrację pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie klinicznie istotnej arytmii, wydłużonego skorygowanego odstępu QT (QTc) ani niewyjaśnionych omdleń, które nie są uważane za wazowagalne.
• Pacjenci nie mogą mieć odstępu QT skorygowanego metodą przesiewową przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) > 500 milisekund (według obliczeń Fridericii) na podstawie średniej z trzykrotnego elektrokardiogramu (EKG) wykonanego w ciągu 7 dni przed rejestracją; należy pamiętać, że w innych punktach czasowych wymagane jest wykonanie trzykrotnego EKG
• Pacjenci nie mogą mieć historii przewlekłej choroby wątroby (lub marskości)

• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)+, kwalifikują się pod warunkiem, że spełnią wszystkie poniższe dodatkowe kryteria w ciągu 28 dni przed rejestracją:

  • Komórki CD4+ >= 350/mm^3 (nadir)
  • Miano wirusa < 50 kopii HIV informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA)/mm^3 w przypadku skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) lub < 25 000 kopii mRNA wirusa HIV w przypadku braku cART
  • Brak zydowudyny lub stawudyny w ramach cART Pacjenci zakażeni wirusem HIV i niespełniający wszystkich tych kryteriów nie kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci z objawami choroby pozaszpikowej w chwili rozpoznania zostaną poddani tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy w celu uzyskania wartości wyjściowych w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą mieć pełną historię i badanie fizykalne w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji; kobieta jest uważana za mającą „potencjał rozrodczy”, jeżeli miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy; oprócz rutynowych metod antykoncepcji, „skuteczna antykoncepcja” obejmuje również celibat heteroseksualny i operację mającą na celu zapobieganie ciąży (lub z efektem ubocznym zapobiegania ciąży) definiowaną jako histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów; jeśli jednak w jakimkolwiek momencie pacjentka, która wcześniej żyła w celibacie, zdecyduje się na aktywność heteroseksualną w okresie stosowania środków antykoncepcyjnych określonym w protokole, jest odpowiedzialna za rozpoczęcie stosowania środków antykoncepcyjnych
• Dopuszczalny jest wcześniejszy nowotwór inny niż ostra białaczka, pod warunkiem że jest w remisji i nie ma planu leczenia nowotworu w momencie rejestracji
• U wszystkich pacjentów należy przeprowadzić cytogenetykę przed leczeniem; pobieranie próbek do obróbki wstępnej musi zostać zakończone w ciągu 14 dni przed rejestracją w S1312; próbki muszą zostać przesłane do preferowanego laboratorium cytogenetycznego zatwierdzonego przez Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA); raporty z wyników należy składać zgodnie z opisem; należy zauważyć, że cytogenetyka jest wymagana w innych punktach czasowych
• Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi
• W ramach procesu rejestracji OPEN podawana jest tożsamość podmiotu leczącego, aby mieć pewność, że aktualna (w ciągu 365 dni) data zatwierdzenia przez komisję rewizyjną tego badania została wprowadzona do systemu
• Pacjenci planujący udział w tym badaniu muszą najpierw mieć zarezerwowane miejsce przed rejestracją; cały personel obiektu użyje OPEN do utworzenia rezerwacji miejsca