S1312、再発または難治性の急性白血病患者の治療におけるイノツズマブ オゾガマイシンおよび併用化学療法

包含基準:

• -患者は再発性または難治性のCD22陽性急性白血病（B-ALLを含む）、混合表現型白血病（バイフェノタイプ）、または世界保健機関（WHO）分類に基づくバーキット白血病の診断を受けている必要があります。双線性白血病の患者は除外されます
• 患者は、末梢血または骨髄に急性白血病の証拠がなければなりません。 -患者は、登録前の14日以内に末梢血または骨髄に芽球が5％以上ある必要があります。局所免疫表現型検査および組織病理学に基づいて、それらの芽球の少なくとも >= 20% が CD22 陽性 (表面) でなければなりません
• -患者は難治性であるか、以前の導入療法後に再発している必要があります。標準導入レジメンは、ビンクリスチンとプレドニゾンまたはデキサメタゾン、シタラビン/アントラサイクリン、または高用量シタラビンを含む治療プログラムとして定義されます

• B1931022 医薬品試験が開かれているサイトでは、そのサイトの前駆 B 細胞 ALL 患者は、次の基準を満たす場合、S1312 の対象となる場合があります。

  • 患者はセカンドサルベージ以上である;また
  • 患者は B1931022 の標準治療群で治療を受け、治療に失敗した

• 患者は、以前に同種移植または自家移植を受けている可能性があります。ただし、以前に同種骨髄移植を受けた患者は、次の両方の条件が満たされた場合にのみ適格となります。

  • 移植は、登録の 90 日以上前に行われている必要があります
  • -患者は、登録前の14日以内にグレード2以上の急性移植片対宿主病（GvHD）、または中等度または重度の限定的な慢性GvHDを持っていてはなりません
• フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) ALL であることが知られている患者は、治療に失敗したか、少なくとも 2 世代または 3 世代のチロシンキナーゼ阻害剤による治療に耐えられなかったにちがいない
• -患者は、イノツズマブオゾガマイシンによる以前の治療を受けてはなりません。 -他の抗CD22抗体による以前の治療は、登録の少なくとも90日前に完了している必要があります
• -患者はZubrodパフォーマンスステータス0-2を持っている必要があります

• -患者は、次の例外を除いて、登録前の14日以内に化学療法、治験薬、または大手術を受けてはなりません。

  • 登録の1週間前からモノクローナル抗体を受け取っていないこと
  • -キメラ抗原受容体（CAR）T細胞は、登録前の28日間受け取ってはなりません。
  • ステロイド、ヒドロキシウレア、ビンクリスチン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート、チオグアニン、および髄腔内化学療法は、登録前の任意の時間枠内で許可されています。 FDA 承認の TKI は、試験治療開始の 1 日前まで投与することもできます (C1、D1)。
  • すべての薬物関連の毒性は=<グレード2に解決されている必要があります
• -患者は、制御されていない全身性の細菌、真菌、またはウイルス感染を持ってはなりません（感染に関連する進行中の徴候/症状を示し、適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず改善しないと定義されます）
• -患者は、他の深刻な併発疾患を持っていてはならず、心臓、腎臓、肝臓、または患者を治療を受ける過度のリスクにさらす他の臓器系を含む深刻な臓器機能障害または疾患の病歴を持ってはなりません
• 患者は、アクティブな中枢神経系 (CNS) の関与があってはなりません (臨床評価による)。 -急性白血病のCNS関与の以前の文書化された病歴がある患者、または急性白血病のCNS関与と一致する臨床徴候または症状を有する患者は、急性白血病のCNS関与に対して陰性である腰椎穿刺を持っている必要があります。腰椎穿刺は、登録前の 14 日以内に完了する必要があります。文書化されたCNS関与の以前の病歴がなく、CNS関与と一致する臨床徴候または症状がない患者は、登録前に腰椎穿刺を完了する必要はありません。プロトコル治療中は髄腔内療法による治療が推奨されますが、治療中のCNS分析は必要ありません。
• -患者は、登録前2日以内に末梢芽球数が25,000 / uL未満でなければなりません。 （ヒドロキシウレアとステロイドによる治療は、カウントダウンをもたらすために許可されています）
• -患者は、登録前の7日以内に血清クレアチニン= <2 x 施設の正常上限（IULN）でなければなりません
• -患者は、登録前7日以内にビリルビン=<2 x IULNを持っている必要があります（ビリルビンが主に抱合されていない場合を除く）
• -患者は、登録前の7日以内にグレード2未満の神経障害（感覚/運動）を持っている必要があります
• -患者は、登録前7日以内に血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）= <2.5 x IULNを持っている必要があります
• -ヒト化モノクローナル抗体に対する深刻なアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の既往歴のある患者は対象外です
• 患者は、慢性または活動性のB型またはC型肝炎の感染歴があってはなりません。 -患者は、登録前の28日以内に実施されたB型およびC型肝炎の血清検査が陰性でなければなりません
• -患者は、静脈閉塞性疾患または類洞閉塞症候群の証拠または病歴を持ってはなりません
• -患者は、心臓駆出率が45％未満であるか、登録前14日以内にニューヨーク心臓協会のステージIIIまたはIVの心不全の存在があってはなりません。心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）のいずれかを使用して、駆出率を決定できます
• -患者は、登録前の6か月以内に心筋梗塞を発症してはなりません
• -患者は、臨床的に重大な不整脈、延長された補正QT（QTc）間隔、または原因不明の失神の病歴があってはなりません 登録前の6か月以内に本質的に血管迷走神経とは考えられない
• 患者は、登録前7日以内に実施された3回の心電図（EKG）の平均に基づいて、フリデリシアの式（QTcF）間隔を500ミリ秒以上（フリデリシアの計算による）使用してスクリーニング補正されたQTを受けてはなりません。他の時点では三重の心電図が必要であることに注意してください
• -患者は慢性肝疾患（または肝硬変）の病歴を持ってはなりません

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) + であることが知られている患者は、登録前の 28 日以内に次の追加基準をすべて満たしている場合に適格です。

  • CD4+ 細胞 >= 350/mm^3 (最下点)
  • 併用抗レトロウイルス療法（cART）の場合、HIVメッセンジャーリボ核酸（mRNA）/mm ^ 3のウイルス負荷が50コピー未満、またはcARTを使用していない場合、HIV mRNAのコピーが25,000未満
  • cARTの一部としてジドブジンまたはスタブジンを含まない HIV+であり、これらの基準のすべてを満たさない患者は、この研究の対象外です
• 診断時に髄外疾患の証拠がある患者は、胸部、腹部、骨盤のコンピューター断層撮影（CT）スキャンを行い、登録前の28日以内にベースライン値を取得します
• -患者は、登録前の28日以内に完全な病歴と身体検査を受けなければなりません
• 患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。生殖能力のある女性/男性は、効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります。過去 12 か月連続で月経があった場合、その女性は「生殖能力がある」と見なされます。通常の避妊方法に加えて、「効果的な避妊」には、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮として定義される、妊娠を防ぐことを目的とした（または妊娠防止の副作用を伴う）異性間の独身および手術も含まれます。ただし、以前に独身だった患者が、プロトコルで概説されている避妊手段の使用期間中に異性愛者になることを選択した場合は、避妊手段を開始する責任があります。
• -急性白血病以外の以前の悪性腫瘍は許可されますが、寛解中であり、登録時に悪性腫瘍を治療する計画がない場合
• 治療前の細胞遺伝学はすべての患者で実施する必要があります。 S1312 への登録前 14 日以内に前処理標本の収集を完了する必要があります。検体は、サイトの優先臨床検査改善修正条項 (CLIA) 承認の細胞遺伝学研究所に提出する必要があります。結果のレポートは、説明どおりに提出する必要があります。他の時点では細胞遺伝学が必要であることに注意してください
• 患者またはその法的に権限を与えられた代理人は、この研究の研究的性質について知らされ、機関および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームド コンセントに署名し、提供する必要があります。
• OPEN 登録プロセスの一部として、この研究に対する治験審査委員会の承認の現在の (365 日以内の) 日付がシステムに入力されていることを確認するために、治療機関の ID が提供されます。
• この研究への登録を計画している患者は、まず登録前にスロットを予約する必要があります。すべてのサイト スタッフは、OPEN を使用してスロット予約を作成します。