S1312、Inotuzumab Ozogamicin 和联合化疗治疗复发或难治性急性白血病患者

纳入标准：

• 患者必须诊断为复发性或难治性 CD22 阳性急性白血病，包括 B-ALL、混合表型白血病（双表型）或基于世界卫生组织 (WHO) 分类的伯基特白血病；双系白血病患者被排除在外
• 患者必须有外周血或骨髓中急性白血病的证据；患者必须在注册前 14 天内在外周血或骨髓中有 >= 5% 的原始细胞；根据局部免疫分型和组织病理学，至少 >= 20% 的原始细胞必须为 CD22 阳性（表面）
• 患者必须是难治性的或在先前的诱导治疗后复发；标准诱导方案定义为包括长春新碱和泼尼松或地塞米松、阿糖胞苷/蒽环类药物或高剂量阿糖胞苷的任何治疗方案

• 对于开放 B1931022 药物试验的地点，来自该地点的前体 B 细胞 ALL 患者可能有资格获得 S1312，前提是他们满足以下标准：

  • 患者处于二次抢救或以上；或者
  • 患者接受了 B1931022 的护理标准治疗，但治疗失败

• 患者之前可能接受过同种异体移植或自体移植；但是，仅当同时满足以下两个条件时，既往接受过同种异体骨髓移植的患者才有资格：

  • 移植必须在注册前 >= 90 天进行
  • 患者在注册前 14 天内不得患有 >= 2 级急性移植物抗宿主病 (GvHD) 或中度或重度局限性慢性 GvHD
• 已知患有费城染色体阳性 (Ph+) ALL 的患者必须治疗失败或不能耐受至少两种第二或第三代酪氨酸激酶抑制剂的治疗
• 患者之前不得接受过 inotuzumab ozogamicin 治疗；先前使用其他抗 CD22 抗体的治疗必须在注册前至少 90 天完成
• 患者必须具有 Zubrod 性能状态 0-2

• 患者在注册前 14 天内不得接受任何化疗、研究药物或接受过大手术，但以下情况除外：

  • 必须在注册前 1 周内未收到单克隆抗体
  • 注册前 28 天内不得接收嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞。
  • 在注册前的任何时间范围内都允许使用类固醇、羟基脲、长春新碱、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、硫鸟嘌呤和鞘内化疗。 FDA 批准的 TKI 也可以在研究治疗开始前 1 天使用（C1，D1）。
  • 所有与药物相关的毒性反应必须达到 =< 2 级
• 患者不得有不受控制的全身性细菌、真菌或病毒感染（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管使用了适当的抗生素或其他治疗但仍无改善）
• 患者不得患有任何其他严重并发疾病或有严重器官功能障碍或疾病病史，涉及心脏、肾脏、肝脏或其他器官系统，这会使患者处于接受治疗的过度风险中
• 患者不得有活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累（通过临床评估）；既往有急性白血病中枢神经系统受累病史的患者，或具有符合急性白血病中枢神经系统受累临床体征或症状的患者，必须进行腰椎穿刺检查，证实急性白血病中枢神经系统受累呈阴性；腰椎穿刺必须在​​注册前14天内完成；既往无中枢神经系统受累病史且无与中枢神经系统受累一致的临床体征或症状的患者无需在注册前完成腰椎穿刺；请注意，在方案治疗期间建议进行鞘内治疗，但不需要在治疗期间进行 CNS 分析
• 患者必须在注册前 2 天内的外周原始细胞计数 < 25,000/uL； （允许使用羟基脲和类固醇治疗以倒计时）
• 患者必须在注册前 7 天内的血清肌酐 =< 2 x 机构正常上限 (IULN)
• 患者必须在注册前 7 天内胆红素 =< 2 x IULN（除非胆红素主要是未结合的）
• 患者必须在注册前 7 天内患有 < 2 级神经病变（感觉/运动）
• 患者必须在登记前 7 天内的血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 x IULN
• 对人源化单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史的患者不符合资格
• 患者不得有慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染史；患者必须在登记前 28 天内进行乙型和丙型肝炎血清学阴性
• 患者不得有静脉闭塞性疾病或肝窦阻塞综合征的证据或病史
• 注册前 14 天内，患者的心脏射血分数不得 < 45% 或出现纽约心脏协会 III 期或 IV 期心力衰竭；超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 可用于确定射血分数
• 患者在注册前 6 个月内不得发生心肌梗塞
• 在注册前 6 个月内，患者不得有临床显着心律失常、校正 QT (QTc) 间期延长或不被认为是血管迷走神经性不明原因晕厥的病史
• 根据注册前 7 天内进行的三次心电图 (EKG) 的平均值，患者不得使用 Fridericia 公式 (QTcF) 间隔 > 500 毫秒（通过 Fridericia 计算）筛查校正 QT；请注意，在其他时间点需要三次心电图
• 患者不得有慢性肝病（或肝硬化）病史

• 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)+ 的患者只要在注册前 28 天内满足以下所有附加标准，即符合资格：

  • CD4+ 细胞 >= 350/mm^3（最低点）
  • 如果联合抗逆转录病毒疗法 (cART)，病毒载量 < 50 拷贝 HIV 信使核糖核酸 (mRNA)/mm^3，如果不使用 cART，病毒载量 < 25,000 拷贝 HIV mRNA
  • 没有齐多夫定或司他夫定作为 cART 的一部分 HIV+ 且不符合所有这些标准的患者不符合本研究的资格
• 诊断时有髓外疾病证据的患者将在登记前 28 天内对胸部、腹部和骨盆进行计算机断层扫描 (CT) 扫描，以获得基线值
• 患者必须在登记前 28 天内有完整的病史和体格检查
• 患者不得怀孕或哺乳；具有生育潜力的女性/男性必须同意使用有效的避孕方法；如果一名妇女在过去连续 12 个月内的任何时间有过月经，则该妇女被认为具有“生育潜力”；除常规避孕方法外，"有效避孕"还包括异性独身和旨在防止怀孕（或具有预防怀孕的副作用）的手术，定义为子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术；但是，如果以前未婚的患者在任何时候选择在协议中概述的使用避孕措施的时间段内变得异性活跃，则他/她有责任开始采取避孕措施
• 允许除急性白血病以外的先前恶性肿瘤，前提是它处于缓解状态并且在注册时没有治疗恶性肿瘤的计划
• 必须对所有患者进行预处理细胞遗传学；预处理标本的收集必须在注册到 S1312 之前的 14 天内完成；标本必须提交给现场首选的临床实验室改进修正案 (CLIA) 批准的细胞遗传学实验室；必须按说明提交结果报告；请注意，在其他时间点需要进行细胞遗传学检查
• 患者或其合法授权代表必须被告知本研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦指南签署并提供书面知情同意书
• 作为 OPEN 注册过程的一部分，提供治疗机构的身份以确保机构审查委员会批准本研究的当前（365 天内）日期已输入系统
• 计划参加本研究的患者必须首先在注册前预留名额；所有现场工作人员都将使用 OPEN 来创建空位预留