S1312, Inotuzumab Ozogamicina y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con leucemia aguda recidivante o resistente al tratamiento

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de leucemia aguda CD22 positiva recidivante o refractaria, incluida B-ALL, leucemia de fenotipo mixto (bifenotípico) o leucemia de Burkitt según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS); se excluyen los pacientes con leucemia bilineal
• Los pacientes deben tener evidencia de leucemia aguda en sangre periférica o médula ósea; los pacientes deben tener >= 5% de blastos en sangre periférica o médula ósea dentro de los 14 días anteriores al registro; al menos >= 20 % de esos blastos deben ser positivos para CD22 (superficiales) según el inmunofenotipo local y la histopatología
• Los pacientes deben ser refractarios o haber recaído después de una terapia de inducción previa; un régimen de inducción estándar se define como cualquier programa de tratamiento que incluye vincristina y prednisona o dexametasona, citarabina/antraciclina o citarabina en dosis altas

• Para los sitios con el ensayo farmacéutico B1931022 abierto, los pacientes con LLA de células B precursoras de ese sitio pueden ser elegibles para S1312 siempre que cumplan con los siguientes criterios:

  • El paciente está en segundo rescate o más; O
  • El paciente fue tratado en el brazo de atención estándar de B1931022 y la terapia falló

• Los pacientes pueden haber recibido un trasplante alogénico o un trasplante autólogo previo; sin embargo, los pacientes con un alotrasplante de médula ósea previo serán elegibles solo si se cumplen las dos condiciones siguientes:

  • El trasplante debe haberse realizado >= 90 días antes del registro
  • El paciente no debe tener una enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado >= 2 o una EICH crónica limitada moderada o grave en los 14 días anteriores al registro.
• Los pacientes que se sabe que tienen LLA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) deben haber fracasado en el tratamiento o haber sido intolerantes al tratamiento con al menos dos inhibidores de la tirosina quinasa de segunda o tercera generación.
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con inotuzumab ozogamicina; el tratamiento previo con otros anticuerpos anti-CD22 debe haberse completado al menos 90 días antes del registro
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod 0-2

• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia, agentes en investigación ni haberse sometido a una cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al registro, con las siguientes excepciones:

  • No se deben haber recibido anticuerpos monoclonales durante 1 semana antes del registro
  • Las células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) no deben haberse recibido durante los 28 días anteriores al registro.
  • Los esteroides, la hidroxiurea, la vincristina, la 6-mercaptopurina, el metotrexato, la tioguanina y la quimioterapia intratecal están permitidos en cualquier período de tiempo antes del registro. Los TKI aprobados por la FDA también se pueden administrar hasta 1 día antes del inicio de la terapia del estudio (C1, D1).
  • Todas las toxicidades relacionadas con medicamentos deben haberse resuelto a =< grado 2
• Los pacientes no deben tener una infección bacteriana, fúngica o viral sistémica que no esté controlada (definida como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)
• Los pacientes no deben tener ninguna otra enfermedad concurrente grave o antecedentes de disfunción orgánica grave o enfermedad que involucre el corazón, los riñones, el hígado u otro sistema de órganos que pueda poner al paciente en un riesgo indebido de someterse a la terapia.
• Los pacientes no deben tener compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) (según evaluación clínica); los pacientes con antecedentes documentados de afectación del SNC por leucemia aguda, o con signos o síntomas clínicos compatibles con la afectación del SNC por leucemia aguda, deben tener una punción lumbar negativa para la afectación del SNC por leucemia aguda; la punción lumbar debe realizarse dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; los pacientes sin antecedentes de afectación documentada del SNC y sin signos o síntomas clínicos consistentes con la afectación del SNC no requieren que se les haya realizado una punción lumbar antes del registro; tenga en cuenta que se recomienda el tratamiento con terapia intratecal durante el protocolo de tratamiento, pero no se requiere un análisis del SNC durante el tratamiento
• Los pacientes deben tener un recuento de blastos periféricos < 25 000/uL dentro de los 2 días anteriores al registro; (Se permite el tratamiento con hidroxiurea y esteroides para traer la cuenta regresiva)
• Los pacientes deben tener creatinina sérica = < 2 x límites superiores institucionales de normalidad (IULN) dentro de los 7 días anteriores al registro
• Los pacientes deben tener bilirrubina = < 2 x IULN dentro de los 7 días anteriores al registro (a menos que la bilirrubina sea principalmente no conjugada)
• Los pacientes deben tener neuropatía < grado 2 (sensorial/motora) dentro de los 7 días anteriores al registro
• Los pacientes deben tener transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 2,5 x IULN en los 7 días anteriores al registro
• Los pacientes con antecedentes de una reacción alérgica o anafiláctica grave a los anticuerpos monoclonales humanizados no son elegibles
• Los pacientes no deben tener antecedentes de infección crónica o activa por hepatitis B o C; los pacientes deben tener serologías negativas de hepatitis B y C realizadas dentro de los 28 días anteriores al registro
• Los pacientes no deben tener evidencia o antecedentes de enfermedad venooclusiva o síndrome de obstrucción sinusoidal.
• Los pacientes no deben tener una fracción de eyección cardíaca < 45 % o la presencia de insuficiencia cardíaca en estadio III o IV de la New York Heart Association en los 14 días anteriores al registro; se puede usar un ecocardiograma (ECHO) o una exploración de adquisición de múltiples puertas (MUGA) para determinar la fracción de eyección
• Los pacientes no deben tener un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al registro
• Los pacientes no deben tener antecedentes de arritmia clínicamente significativa, intervalo QT corregido prolongado (QTc) o síncope inexplicable que no se considere de naturaleza vasovagal dentro de los 6 meses anteriores al registro
• Los pacientes no deben tener un intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 500 milisegundos (según el cálculo de Fridericia) basado en el promedio del electrocardiograma triplicado (EKG) realizado dentro de los 7 días anteriores al registro; tenga en cuenta que se requiere un EKG triplicado en otros puntos de tiempo
• Los pacientes no deben tener antecedentes de enfermedad hepática crónica (o cirrosis)

• Los pacientes que se sabe que tienen el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)+ son elegibles siempre que cumplan con todos los siguientes criterios adicionales dentro de los 28 días anteriores al registro:

  • Células CD4+ >= 350/mm^3 (nadir)
  • Carga viral de < 50 copias de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) del VIH/mm^3 si recibe tratamiento antirretroviral combinado (TARc) o < 25 000 copias de ARNm del VIH si no recibe TARc
  • Sin zidovudina o estavudina como parte de cART Los pacientes que son VIH+ y no cumplen con todos estos criterios no son elegibles para este estudio
• A los pacientes con evidencia de enfermedad extramedular en el momento del diagnóstico se les realizará una tomografía computarizada (TC) del tórax, el abdomen y la pelvis para obtener los valores iniciales dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Los pacientes deben tener un historial completo y un examen físico dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Los pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando; las mujeres/hombres en edad reproductiva deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo eficaz; se considera que una mujer tiene "potencial reproductivo" si ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores; Además de los métodos anticonceptivos de rutina, la "anticoncepción eficaz" también incluye el celibato heterosexual y la cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con un efecto secundario de prevención del embarazo) definida como histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral; sin embargo, si en algún momento un paciente previamente célibe elige volverse heterosexualmente activo durante el período de tiempo para el uso de medidas anticonceptivas descrito en el protocolo, él/ella es responsable de comenzar las medidas anticonceptivas.
• Se permite una neoplasia maligna previa distinta de la leucemia aguda, siempre que esté en remisión y no haya un plan para tratar la neoplasia maligna en el momento del registro.
• La citogenética previa al tratamiento debe realizarse en todos los pacientes; la recolección de muestras de pretratamiento debe completarse dentro de los 14 días anteriores al registro en S1312; los especímenes deben enviarse al laboratorio de citogenética aprobado por las Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA) preferido del sitio; los informes de los resultados deben presentarse como se describe; tenga en cuenta que la citogenética se requiere en otros puntos de tiempo
• Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• Como parte del proceso de registro ABIERTO, se proporciona la identidad de la institución de tratamiento para garantizar que se haya ingresado en el sistema la fecha actual (dentro de los 365 días) de aprobación de la junta de revisión institucional para este estudio.
• Los pacientes que planean inscribirse en este estudio primero deben tener un espacio reservado antes del registro; todo el personal del sitio usará OPEN para crear una reserva de espacio