S1312, Инотузумаб озогамицин и комбинированная химиотерапия при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь диагноз рецидивирующего или рефрактерного CD22-положительного острого лейкоза, включая B-ALL, лейкоз смешанного фенотипа (бифенотипический) или лейкоз Беркитта на основании классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ); пациенты с билинейным лейкозом исключены
• У пациентов должны быть признаки острого лейкоза в периферической крови или костном мозге; у пациентов должно быть >= 5% бластов в периферической крови или костном мозге в течение 14 дней до регистрации; по крайней мере >= 20% этих бластов должны быть CD22-позитивными (поверхностными) на основании локального иммунофенотипирования и гистопатологии
• Пациенты должны быть рефрактерными или иметь рецидив после предшествующей индукционной терапии; Стандартная индукционная схема определяется как любая программа лечения, включающая винкристин и преднизолон или дексаметазон, цитарабин/антрациклин или высокие дозы цитарабина.

• Для центров с открытым фармацевтическим исследованием B1931022 пациенты-предшественники В-клеток со ВСЕМИ из этого центра могут иметь право на S1312 при условии, что они соответствуют следующим критериям:

  • Пациент находится во второй или более спасательных операциях; ИЛИ
  • Пациент лечился по стандартной группе лечения B1931022, и терапия не удалась.

• Пациенты, возможно, получили ранее аллогенную трансплантацию или аутологичную трансплантацию; однако пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга будут иметь право только при соблюдении обоих следующих условий:

  • Трансплантация должна быть проведена >= 90 дней до регистрации
  • У пациента не должно быть >= 2 степени острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или умеренной или тяжелой ограниченной хронической РТПХ в течение 14 дней до регистрации.
• Пациенты с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) ALL должны иметь либо неэффективное лечение, либо непереносимость лечения по крайней мере двумя ингибиторами тирозинкиназы второго или третьего поколения.
• Пациенты не должны ранее получать лечение инотузумабом озогамицином; предыдущее лечение другими анти-CD22 антителами должно быть завершено не менее чем за 90 дней до регистрации
• Пациенты должны иметь рабочий статус Zubrod 0-2

• Пациенты не должны получать какую-либо химиотерапию, исследуемые препараты или подвергаться серьезным хирургическим вмешательствам в течение 14 дней до регистрации, за следующими исключениями:

  • Моноклональные антитела не должны были быть получены за 1 неделю до регистрации.
  • Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR) не должны были быть получены в течение 28 дней до регистрации.
  • Стероиды, гидроксимочевина, винкристин, 6-меркаптопурин, метотрексат, тиогуанин и интратекальная химиотерапия разрешены в течение любого периода времени до регистрации. Одобренные FDA ИТК также можно вводить не позднее, чем за 1 день до начала исследуемой терапии (C1, D1).
  • Все токсические эффекты, связанные с лекарственными препаратами, должны быть разрешены до =< степени 2.
• Пациенты не должны иметь системную бактериальную, грибковую или вирусную инфекцию, которая не контролируется (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
• Пациенты не должны иметь никаких других серьезных сопутствующих заболеваний или иметь в анамнезе серьезную органную дисфункцию или заболевания, затрагивающие сердце, почки, печень или другую систему органов, которые подвергали бы пациента неоправданному риску прохождения терапии.
• У пациентов не должно быть активного поражения центральной нервной системы (ЦНС) (по клинической оценке); пациенты с предшествующим документально подтвержденным поражением ЦНС при остром лейкозе или с клиническими признаками или симптомами, соответствующими поражению ЦНС при остром лейкозе, должны пройти люмбальную пункцию, которая дает отрицательный результат на поражение ЦНС при остром лейкозе; люмбальная пункция должна быть проведена в течение 14 дней до постановки на учет; пациенты, у которых в анамнезе не было документально подтвержденного поражения ЦНС и у которых отсутствуют клинические признаки или симптомы, свидетельствующие о поражении ЦНС, не обязаны перед регистрацией выполнять люмбальную пункцию; обратите внимание, что лечение интратекальной терапией рекомендуется во время лечения по протоколу, но анализ ЦНС во время лечения не требуется
• Пациенты должны иметь количество периферических бластов < 25 000/мкл в течение 2 дней до регистрации; (лечение гидроксимочевиной и стероидами разрешено для начала обратного отсчета)
• У пациентов должен быть уровень креатинина в сыворотке крови < 2-кратного превышения установленной верхней границы нормы (IULN) в течение 7 дней до регистрации.
• У пациентов должен быть уровень билирубина < 2 x IULN в течение 7 дней до регистрации (за исключением случаев, когда билирубин в основном является неконъюгированным).
• Пациенты должны иметь невропатию <2 степени (сенсорную/моторную) в течение 7 дней до регистрации.
• Пациенты должны иметь сывороточную глутаминовую щавелевоуксусную трансаминазу (SGOT) и сывороточную глутаматпируваттрансаминазу (SGPT) = < 2,5 x IULN в течение 7 дней до регистрации.
• Пациенты с серьезной аллергической или анафилактической реакцией на гуманизированные моноклональные антитела в анамнезе не подходят.
• У пациентов не должно быть в анамнезе хронического или активного гепатита В или С; пациенты должны иметь отрицательные серологические тесты на гепатиты В и С в течение 28 дней до регистрации
• У пациентов не должно быть признаков или истории веноокклюзионной болезни или синдрома синусоидальной обструкции.
• Пациенты не должны иметь фракцию сердечного выброса < 45% или наличие сердечной недостаточности стадии III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в течение 14 дней до регистрации; для определения фракции выброса можно использовать либо эхокардиограмму (ЭХО), либо сканирование с множественным стробированием (MUGA).
• У пациентов не должно быть инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до регистрации.
• У пациентов не должно быть в анамнезе клинически значимой аритмии, удлиненного скорректированного интервала QT (QTc) или необъяснимых обмороков, которые не считаются вазовагальными по своей природе, в течение 6 месяцев до регистрации.
• Пациенты не должны иметь интервал QT, скорректированный с помощью формулы Фридериции (QTcF) > 500 миллисекунд (по расчету Фридериции) на основе среднего значения трехкратной электрокардиограммы (ЭКГ), выполненной в течение 7 дней до регистрации; обратите внимание, что в другие моменты времени требуется трехкратное повторение ЭКГ.
• У пациентов не должно быть в анамнезе хронических заболеваний печени (или цирроза).

• Пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)+, имеют право на участие, если они отвечают всем следующим дополнительным критериям в течение 28 дней до регистрации:

  • Клетки CD4+ >= 350/мм^3 (надир)
  • Вирусная нагрузка < 50 копий рибонуклеиновой кислоты (мРНК) мессенджера ВИЧ/мм^3, если проводится комбинированная антиретровирусная терапия (кАРТ), или < 25 000 копий мРНК ВИЧ, если не проводится кАРТ
  • Отсутствие зидовудина или ставудина в рамках кАРВ-инфекции Пациенты, инфицированные ВИЧ и не отвечающие всем этим критериям, не подходят для участия в данном исследовании.
• Пациентам с признаками экстрамедуллярного заболевания на момент постановки диагноза будет проведена компьютерная томография (КТ) грудной клетки, брюшной полости и таза для получения исходных значений в течение 28 дней до регистрации.
• Пациенты должны иметь полный анамнез и медицинский осмотр в течение 28 дней до регистрации.
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью; женщины/мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции; женщина считается обладающей «репродуктивным потенциалом», если у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд; в дополнение к обычным методам контрацепции «эффективная контрацепция» также включает гетеросексуальное воздержание и хирургическое вмешательство, направленное на предотвращение беременности (или с побочным эффектом предотвращения беременности), определяемое как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб; однако, если в какой-либо момент ранее соблюдавший целибат пациент решит стать гетеросексуально активным в течение периода времени, необходимого для использования мер контрацепции, указанных в протоколе, он/она несет ответственность за начало применения мер контрацепции.
• Предыдущее злокачественное новообразование, кроме острого лейкоза, разрешено, при условии, что оно находится в стадии ремиссии и на момент регистрации нет плана лечения злокачественного новообразования.
• Цитогенетика перед лечением должна быть выполнена у всех пациентов; сбор образцов для предварительной обработки должен быть завершен в течение 14 дней до регистрации в S1312; образцы должны быть отправлены в предпочитаемую цитогенетическую лабораторию, утвержденную в соответствии с Поправками к улучшению клинической лаборатории (CLIA); отчеты о результатах должны быть представлены в соответствии с описанием; обратите внимание, что цитогенетика требуется в другие моменты времени
• Пациенты или их законные представители должны быть проинформированы об исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными инструкциями.
• В рамках процесса ОТКРЫТОЙ регистрации предоставляется идентификация лечащего учреждения, чтобы гарантировать, что текущая (в течение 365 дней) дата утверждения институциональным контрольным советом этого исследования была введена в систему.
• Пациенты, планирующие участвовать в этом исследовании, должны сначала зарезервировать место до регистрации; все сотрудники сайта будут использовать OPEN для резервирования слота