S1312, Inotuzumab Ozogamicin e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di leucemia acuta CD22 positiva recidivante o refrattaria inclusa B-ALL, leucemia a fenotipo misto (bifenotipica) o leucemia di Burkitt in base alla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS); sono esclusi i pazienti con leucemia bilineare
• I pazienti devono avere evidenza di leucemia acuta nel sangue periferico o nel midollo osseo; i pazienti devono avere >= 5% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo entro 14 giorni prima della registrazione; almeno >= 20% di questi blasti deve essere CD22-positivo (superficie) in base all'immunofenotipizzazione locale e all'istopatologia
• I pazienti devono essere refrattari o avere una ricaduta dopo una precedente terapia di induzione; un regime di induzione standard è definito come qualsiasi programma di trattamento che includa vincristina e prednisone o desametasone, citarabina/antraciclina o citarabina ad alte dosi

• Per i siti con lo studio farmaceutico B1931022 aperto, i pazienti con LLA a cellule B precursori di quel sito possono essere idonei per S1312 a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

  • Il paziente è in secondo salvataggio o più; O
  • Il paziente è stato trattato nel braccio di cura standard di B1931022 e la terapia ha fallito

• I pazienti possono aver ricevuto un precedente trapianto allogenico o trapianto autologo; tuttavia, i pazienti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo saranno idonei solo se sono soddisfatte entrambe le seguenti condizioni:

  • Il trapianto deve essere stato eseguito >= 90 giorni prima della registrazione
  • Il paziente non deve avere >= malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) di grado 2 o GvHD cronica limitata moderata o grave entro 14 giorni prima della registrazione
• I pazienti noti per avere LLA positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+) devono aver fallito il trattamento o essere stati intolleranti al trattamento con almeno due inibitori della tirosin-chinasi di seconda o terza generazione
• I pazienti non devono aver ricevuto un precedente trattamento con inotuzumab ozogamicin; il precedente trattamento con altri anticorpi anti-CD22 deve essere stato completato almeno 90 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono avere il performance status Zubrod 0-2

• I pazienti non devono aver ricevuto alcuna chemioterapia, agenti sperimentali o essere stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore nei 14 giorni precedenti la registrazione con le seguenti eccezioni:

  • Gli anticorpi monoclonali non devono essere stati ricevuti per 1 settimana prima della registrazione
  • Le cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) non devono essere state ricevute per 28 giorni prima della registrazione.
  • Gli steroidi, l'idrossiurea, la vincristina, la 6-mercaptopurina, il metotrexato, la tioguanina e la chemioterapia intratecale sono consentiti in qualsiasi periodo di tempo prima della registrazione. I TKI approvati dalla FDA possono anche essere somministrati fino a 1 giorno prima dell'inizio della terapia in studio (C1, D1).
  • Tutte le tossicità correlate al farmaco devono essersi risolte a =< grado 2
• I pazienti non devono avere un'infezione sistemica batterica, fungina o virale non controllata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati o altri trattamenti)
• I pazienti non devono avere altre gravi malattie concomitanti o avere una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che esporrebbero il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi alla terapia
• I pazienti non devono avere un coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) (secondo la valutazione clinica); i pazienti con precedente storia documentata di coinvolgimento del SNC di leucemia acuta, o con segni o sintomi clinici coerenti con il coinvolgimento del SNC di leucemia acuta, devono avere una puntura lombare negativa per il coinvolgimento del SNC di leucemia acuta; la puntura lombare deve essere completata entro 14 giorni prima della registrazione; i pazienti senza storia precedente di coinvolgimento documentato del SNC e senza segni o sintomi clinici coerenti con il coinvolgimento del SNC non devono aver completato una puntura lombare prima della registrazione; si noti che il trattamento con terapia intratecale è raccomandato durante il protocollo di trattamento, ma non è richiesta l'analisi del sistema nervoso centrale durante il trattamento
• I pazienti devono avere una conta dei blasti periferici < 25.000/uL entro 2 giorni prima della registrazione; (il trattamento con idrossiurea e steroidi è consentito per portare il conto alla rovescia)
• I pazienti devono avere creatinina sierica = < 2 x limiti istituzionali superiori della norma (IULN) entro 7 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono avere bilirubina = < 2 x IULN entro 7 giorni prima della registrazione (a meno che la bilirubina non sia principalmente non coniugata)
• I pazienti devono avere una neuropatia <grado 2 (sensoriale/motoria) entro 7 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono avere transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) =<2,5 x IULN entro 7 giorni prima della registrazione
• I pazienti con una storia di grave reazione allergica o anafilattica agli anticorpi monoclonali umanizzati non sono ammissibili
• I pazienti non devono avere una storia di infezione da epatite B o C cronica o attiva; i pazienti devono avere sierologie per l'epatite B e C negative eseguite entro 28 giorni prima della registrazione
• I pazienti non devono avere evidenza o storia di malattia veno-occlusiva o sindrome da ostruzione sinusoidale
• I pazienti non devono avere una frazione di eiezione cardiaca <45% o la presenza di insufficienza cardiaca di stadio III o IV della New York Heart Association entro 14 giorni prima della registrazione; per determinare la frazione di eiezione è possibile utilizzare l'ecocardiogramma (ECHO) o la scansione di acquisizione multi-gate (MUGA)
• I pazienti non devono avere un infarto del miocardio entro 6 mesi prima della registrazione
• I pazienti non devono avere una storia di aritmia clinicamente significativa, intervallo QT corretto prolungato (QTc) o sincope inspiegabile non ritenuta di natura vasovagale nei 6 mesi precedenti la registrazione
• I pazienti non devono avere un QT corretto per lo screening utilizzando l'intervallo della formula di Fridericia (QTcF)> 500 millisecondi (secondo il calcolo di Fridericia) basato sulla media dell'elettrocardiogramma triplo (ECG) eseguito entro 7 giorni prima della registrazione; si noti che è richiesto un ECG triplicato in altri punti temporali
• I pazienti non devono avere una storia di malattia epatica cronica (o cirrosi)

• I pazienti che sono noti per essere virus dell'immunodeficienza umana (HIV)+ sono idonei a condizione che soddisfino tutti i seguenti criteri aggiuntivi entro 28 giorni prima della registrazione:

  • Cellule CD4+ >= 350/mm^3 (nadir)
  • Carica virale di < 50 copie di acido ribonucleico messaggero dell'HIV (mRNA)/mm^3 se in terapia antiretrovirale di combinazione (cART) o < 25.000 copie di mRNA dell'HIV se non in cART
  • Nessuna zidovudina o stavudina come parte del cART I pazienti che sono HIV + e non soddisfano tutti questi criteri non sono idonei per questo studio
• I pazienti con evidenza di malattia extramidollare alla diagnosi verranno sottoposti a tomografia computerizzata (TC) del torace, dell'addome e del bacino per ottenere i valori basali entro 28 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono avere una storia completa e un esame fisico entro 28 giorni prima della registrazione
• I pazienti non devono essere in stato di gravidanza o allattamento; donne/uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace; una donna è considerata in "potenziale riproduttivo" se ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi; oltre ai metodi contraccettivi di routine, la "contraccezione efficace" include anche il celibato eterosessuale e l'intervento chirurgico inteso a prevenire la gravidanza (o con un effetto collaterale della prevenzione della gravidanza) definito come isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale; tuttavia, se in qualsiasi momento un paziente precedentemente celibe sceglie di diventare eterosessuale attivo durante il periodo di tempo per l'uso delle misure contraccettive delineate nel protocollo, è responsabile dell'inizio delle misure contraccettive
• È consentito un precedente tumore maligno diverso dalla leucemia acuta, a condizione che sia in remissione e non vi sia alcun piano per il trattamento del tumore maligno al momento della registrazione
• La citogenetica pretrattamento deve essere eseguita su tutti i pazienti; la raccolta dei campioni di pretrattamento deve essere completata entro 14 giorni prima della registrazione in S1312; i campioni devono essere inviati al laboratorio di citogenetica approvato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) del sito; le relazioni dei risultati devono essere presentate come descritto; si noti che la citogenetica è richiesta in altri punti temporali
• I pazienti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• Come parte del processo di registrazione OPEN, viene fornita l'identità dell'istituto curante al fine di garantire che nel sistema sia stata inserita la data corrente (entro 365 giorni) dell'approvazione del comitato di revisione istituzionale per questo studio
• I pazienti che intendono arruolarsi in questo studio devono prima avere uno slot riservato prima della registrazione; tutto il personale del sito utilizzerà OPEN per creare una prenotazione di slot