S1312, inotuzumab ozogamicin és kombinált kemoterápia visszaeső vagy refrakter akut leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél az Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolása alapján kiújult vagy refrakter CD22-pozitív akut leukémiát kell diagnosztizálni, beleértve a B-ALL-t, a vegyes fenotípusú leukémiát (bifenotipikus) vagy a Burkitt-leukémiát; a bilinealis leukémiában szenvedő betegek kizártak
• A betegek perifériás vérében vagy csontvelőjében akut leukémiára utaló jeleknek kell lenniük; a betegeknél a perifériás vérben vagy a csontvelőben >= 5%-os blasztnak kell lennie a regisztrációt megelőző 14 napon belül; a blasztok legalább >= 20%-ának CD22-pozitívnak (felszíni) kell lennie a helyi immunfenotipizálás és kórszövettan alapján
• A betegeknek refrakternek kell lenniük, vagy korábbi indukciós kezelést követően relapszusban kell lenniük; standard indukciós séma minden olyan kezelési program, amely vinkrisztint és prednizont vagy dexametazont, citarabint/antraciklint vagy nagy dózisú citarabint tartalmaz.

• Azon a helyszíneken, ahol a B1931022 gyógyszerészeti vizsgálat már folyamatban van, az adott helyszínről származó, prekurzor B-sejtes ALL-betegek jogosultak lehetnek az S1312-re, feltéve, hogy megfelelnek a következő kritériumoknak:

  • A beteg második vagy több mentésben van; VAGY
  • A pácienst a B1931022 standard ellátási karján kezelték, és a terápia sikertelen volt

• Előfordulhat, hogy a betegek korábban allogén transzplantációt vagy autológ transzplantációt kaptak; azonban a korábban allogén csontvelő-transzplantáción átesett betegek csak akkor lesznek jogosultak, ha az alábbi feltétel mindkét feltétele teljesül:

  • A transzplantációt legalább 90 nappal a regisztráció előtt kell elvégezni
  • A regisztrálást megelőző 14 napon belül a beteg nem szenvedhet >= 2. fokozatú akut graft versus host betegséget (GvHD), illetve közepes vagy súlyos korlátozott krónikus GvHD-t.
• Az ismert Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) ALL-ben szenvedő betegeknek vagy sikertelennek kell lenniük, vagy legalább két második vagy harmadik generációs tirozin-kináz-inhibitorral szembeni intoleranciának kell lenniük.
• A betegek nem részesültek előzetesen inotuzumab ozogamicin kezelésben; az egyéb anti-CD22 antitestekkel végzett korábbi kezelést legalább 90 nappal a regisztráció előtt be kell fejezni
• A betegeknek 0-2 Zubrod teljesítménystátusszal kell rendelkezniük

• A regisztrációt megelőző 14 napon belül a betegek nem részesülhetnek kemoterápiában, vizsgálati szerekben, illetve nem eshettek át jelentős műtéten, az alábbi kivételekkel:

  • A regisztráció előtt 1 hétig nem érkezhetett be monoklonális antitest
  • A kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejteket a regisztrációt megelőző 28 napig nem szabad bevinni.
  • Szteroidok, hidroxi-karbamid, vinkrisztin, 6-merkaptopurin, metotrexát, tioguanin és intratekális kemoterápia megengedett a regisztrációt megelőző bármely időkereten belül. Az FDA által jóváhagyott TKI-k a vizsgálati terápia megkezdése előtt 1 napig is beadhatók (C1, D1).
  • Minden gyógyszerrel kapcsolatos toxicitásnak =< 2-es fokozatra kell megszűnnie
• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzései (a fertőzéssel kapcsolatos folyamatos jelek/tünetek definíciója szerint, és a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére sem javulnak)
• A betegeknek nem lehet semmilyen más súlyos egyidejű betegsége, vagy nem szerepelhet olyan súlyos szervi működési zavarban, vagy olyan szív-, vese-, máj- vagy más szervrendszeri betegségben, amely indokolatlan kockázatnak tenné ki a beteget a kezelés alatt.
• A betegeknek nem lehet aktív központi idegrendszeri érintettsége (klinikai értékelés alapján); azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében korábban dokumentált akut leukémia központi idegrendszeri érintettsége szerepel, vagy akiknél az akut leukémia központi idegrendszeri érintettségére utaló klinikai jelek vagy tünetek jelentkeznek, lumbálpunkciót kell végezni, amely negatív az akut leukémia központi idegrendszeri érintettségére nézve; a lumbálpunkciót a regisztrációt megelőző 14 napon belül be kell fejezni; azoknak a betegeknek, akiknek a kórelőzményében nem szerepelt dokumentált központi idegrendszeri érintettség, és nincsenek a központi idegrendszer érintettségével egyező klinikai jelek vagy tünetek, nem szükséges lumbálpunkciót elvégezni a regisztráció előtt; vegye figyelembe, hogy az intratekális terápia javasolt a protokollos kezelés során, de a kezelés során nincs szükség központi idegrendszeri elemzésre
• A betegek perifériás blasztszámának < 25 000/uL-nak kell lennie a regisztrációt megelőző 2 napon belül; (hidroxi-karbamiddal és szteroidokkal végzett kezelés megengedett a visszaszámlálás elindításához)
• A betegek szérum kreatininszintjének a normál intézményi felső határának (IULN) 2-szerese kell legyen a regisztrációt megelőző 7 napon belül.
• A betegek bilirubinszintjének 2 x IULN-értéke kell legyen a regisztrációt megelőző 7 napon belül (kivéve, ha a bilirubin elsősorban nem konjugált)
• A betegeknek < 2. fokozatú neuropátiában (szenzoros/motoros) kell szenvedniük a regisztrációt megelőző 7 napon belül
• A betegek szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) szintje < 2,5 x IULN kell legyen a regisztrációt megelőző 7 napon belül
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció szerepel humanizált monoklonális antitestekkel szemben, nem jogosultak
• A betegek kórtörténetében nem szerepelhet krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés; a betegeknél a regisztrációt megelőző 28 napon belül negatív hepatitis B és C szerológiai vizsgálatot kell végezni
• A betegeknél nem állhat fenn véna-elzáródásos betegség vagy szinuszoidális obstrukciós szindróma bizonyítéka vagy kórtörténete
• A regisztrációt megelőző 14 napon belül a betegek szíve ejekciós frakciója nem haladhatja meg a 45%-ot, illetve nem lehet jelen a New York Heart Association III. vagy IV. stádiumú szívelégtelensége; az echocardiogram (ECHO) vagy a többszörös kapuzású felvétel (MUGA) is használható az ejekciós frakció meghatározására
• A regisztrációt megelőző 6 hónapon belül a betegek nem kaphatnak szívinfarktust
• A regisztrációt megelőző 6 hónapon belül a betegeknél nem fordulhat elő klinikailag jelentős aritmia, megnyúlt korrigált QT (QTc) intervallum vagy megmagyarázhatatlan ájulás, amelyről nem gondolják, hogy vasovagális jellegű.
• A betegeknél nem szabad a Fridericia-képlet (QTcF) intervallum > 500 milliszekundum (Fridericia számítás szerint) korrigált QT-szűrése a regisztrációt megelőző 7 napon belül végzett háromszoros elektrokardiogram (EKG) átlaga alapján; vegye figyelembe, hogy más időpontokban háromszori EKG-ra van szükség
• A betegeknek nem lehet kórtörténetében krónikus májbetegség (vagy cirrhosis)

• Azok a betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV)+ fertőzöttek, jogosultak arra, hogy a regisztrációt megelőző 28 napon belül megfelelnek az összes alábbi további kritériumnak:

  • CD4+ sejtek >= 350/mm^3 (nadir)
  • A vírusterhelés < 50 kópia HIV hírvivő ribonukleinsav (mRNS)/mm^3, ha kombinált antiretrovirális terápiában (cART), vagy < 25 000 kópia HIV mRNS, ha nem CART
  • Nincs zidovudin vagy stavudin a CART részeként Azok a betegek, akik HIV+-fertőzöttek és nem felelnek meg az összes kritériumnak, nem jogosultak a vizsgálatra.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a diagnózis felállításakor extramedulláris betegségre utaló jelek vannak, számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatot végeznek a mellkason, a hason és a medencében, hogy a regisztrációt megelőző 28 napon belül megkapják a kiindulási értékeket.
• A betegeknek teljes anamnézissel és fizikális vizsgálattal kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 28 napon belül
• A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak; szaporodóképes nőknek/férfiaknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszer használatába; egy nő akkor tekinthető „reproduktív potenciálúnak”, ha az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja; a rutinszerű fogamzásgátló módszereken kívül a "hatékony fogamzásgátlás" magában foglalja a heteroszexuális cölibátust és a terhesség megelőzésére szolgáló műtétet (vagy a terhesség megelőzésének mellékhatásával járó) méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy kétoldali petevezeték lekötésként meghatározott műtétet; azonban, ha egy korábban cölibátusban élő beteg úgy dönt, hogy heteroszexuálisan aktívvá válik a protokollban meghatározott fogamzásgátló módszerek alkalmazásának időtartama alatt, ő felelős a fogamzásgátló intézkedések megkezdéséért.
• Az akut leukémiától eltérő korábbi rosszindulatú megbetegedések megengedettek, feltéve, hogy remisszióban vannak, és a regisztráció időpontjában nincs terv a rosszindulatú daganat kezelésére
• A kezelés előtti citogenetikát minden betegen el kell végezni; az előkezelt minták begyűjtését az S1312-es regisztrációt megelőző 14 napon belül be kell fejezni; a mintákat a helyszín által előnyben részesített Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által jóváhagyott citogenetikai laboratóriumba kell benyújtani; az eredményekről szóló jelentéseket a leírtak szerint kell benyújtani; vegye figyelembe, hogy más időpontokban citogenetikára van szükség
• A betegeket vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjüket tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és alá kell írniuk és írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk az intézményi és szövetségi irányelveknek megfelelően.
• Az OPEN regisztrációs folyamat részeként a kezelő intézmény személyazonosságának megadása annak biztosítása érdekében, hogy a jelen tanulmány intézményi bírálóbizottsági jóváhagyásának aktuális (365 napon belüli) dátuma bekerüljön a rendszerbe.
• Azoknak a betegeknek, akik ebbe a vizsgálatba kívánnak beiratkozni, először le kell foglalniuk egy helyet a regisztráció előtt; az oldal összes munkatársa az OPEN-t használja a résidő-foglalás létrehozásához