S1312, Inotuzumab Ozogamicin och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en diagnos av återfallande eller refraktär CD22-positiv akut leukemi inklusive B-ALL, blandad fenotyp leukemi (bifenotypisk) eller Burkitts leukemi baserat på klassificeringen från Världshälsoorganisationen (WHO); patienter med bilineal leukemi utesluts
• Patienter måste ha tecken på akut leukemi i sitt perifera blod eller benmärg; patienter måste ha >= 5 % blaster i det perifera blodet eller benmärgen inom 14 dagar före registrering; minst >= 20 % av dessa blaster måste vara CD22-positiva (yta) baserat på lokal immunfenotypning och histopatologi
• Patienterna måste vara refraktära eller ha återfall efter tidigare induktionsbehandling; en standardinduktionsregim definieras som alla behandlingsprogram som inkluderar vinkristin och prednison eller dexametason, cytarabin/antracyklin eller högdos cytarabin

• För platser med B1931022 farmaceutisk prövning öppen, kan prekursor B-cell ALL patienter från den platsen vara berättigade till S1312 förutsatt att de uppfyller följande kriterier:

  • Patienten är under andra bärgning eller mer; ELLER
  • Patienten behandlades på standardvårdsarmen B1931022 och misslyckades med behandlingen

• Patienter kan ha fått tidigare allogen transplantation eller autolog transplantation; dock kommer patienter med tidigare allogen benmärgstransplantation att vara berättigade endast om båda följande villkor är uppfyllda:

  • Transplantationen måste ha utförts >= 90 dagar före registrering
  • Patienten får inte ha >= grad 2 akut graft-versus-värdsjukdom (GvHD) eller antingen måttlig eller svår begränsad kronisk GvHD inom 14 dagar före registrering
• Patienter som är kända för att ha Philadelphia-kromosompositiva (Ph+) ALL måste ha antingen misslyckad behandling eller varit intoleranta mot behandling med minst två andra eller tredje generationens tyrosinkinashämmare
• Patienter får inte ha fått tidigare behandling med inotuzumab ozogamicin; tidigare behandling med andra anti-CD22-antikroppar måste ha avslutats minst 90 dagar före registrering
• Patienter måste ha Zubrod prestationsstatus 0-2

• Patienter får inte ha fått någon kemoterapi, undersökningsmedel eller genomgått större operationer inom 14 dagar före registreringen med följande undantag:

  • Monoklonala antikroppar får inte ha kommit in förrän 1 vecka före registrering
  • Chimeric antigen receptor (CAR) T-celler får inte ha tagits emot förrän 28 dagar före registrering.
  • Steroider, hydroxiurea, vinkristin, 6-merkaptopurin, metotrexat, tioguanin och intratekal kemoterapi är tillåtna inom vilken tidsram som helst innan registrering. FDA-godkända TKI:er kan också administreras fram till 1 dag före start av studieterapi (C1, D1).
  • Alla läkemedelsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit till =< grad 2
• Patienter får inte ha en systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion som inte är kontrollerad (definierad som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring trots lämplig antibiotika eller annan behandling)
• Patienter får inte ha någon annan allvarlig samtidig sjukdom eller ha en historia av allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärtat, njuren, levern eller andra organsystem som skulle utsätta patienten för en överdriven risk att genomgå behandling
• Patienter får inte vara involverade i det centrala nervsystemet (CNS) (genom klinisk utvärdering); patienter med tidigare dokumenterad historia av CNS-inblandning av akut leukemi, eller med kliniska tecken eller symtom som överensstämmer med CNS-inblandning av akut leukemi, måste ha en lumbalpunktion som är negativ för CNS-inblandning av akut leukemi; lumbalpunktionen måste slutföras inom 14 dagar före registreringen; patienter utan tidigare dokumenterad CNS-engagemang och utan kliniska tecken eller symtom som överensstämmer med CNS-engagemang behöver inte ha genomfört en lumbalpunktion före registrering; Observera att behandling med intratekal terapi rekommenderas under protokollbehandling men CNS-analys under behandlingen krävs inte
• Patienterna måste ha ett perifert blastantal < 25 000/uL inom 2 dagar före registrering; (behandling med hydroxiurea och steroider är tillåten för att få nedräkningen)
• Patienter måste ha serumkreatinin =< 2 x institutionella övre normala gränser (IULN) inom 7 dagar före registrering
• Patienterna måste ha bilirubin =< 2 x IULN inom 7 dagar före registreringen (såvida inte bilirubinet huvudsakligen är okonjugerat)
• Patienter måste ha < grad 2 neuropati (sensorisk/motorisk) inom 7 dagar före registrering
• Patienterna måste ha serumglutaminoxalättiksyratransaminas (SGOT) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 2,5 x IULN inom 7 dagar före registrering
• Patienter med en historia av en allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot humaniserade monoklonala antikroppar är inte berättigade
• Patienter får inte ha en historia av kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion; patienter måste ha negativa hepatit B- och C-serologier utförda inom 28 dagar före registrering
• Patienter får inte ha tecken på eller anamnes på veno-ocklusiv sjukdom eller sinusoidal obstruktionssyndrom
• Patienter får inte ha en hjärtejektionsfraktion < 45 % eller närvaro av New York Heart Association stadium III eller IV hjärtsvikt inom 14 dagar före registrering; antingen ekokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA) kan användas för att bestämma ejektionsfraktion
• Patienter får inte ha en hjärtinfarkt inom 6 månader före registrering
• Patienter får inte ha en historia av kliniskt signifikant arytmi, förlängt korrigerat QT (QTc)-intervall eller oförklarad synkope som inte anses vara vasovagal till sin natur inom 6 månader före registrering
• Patienter får inte ha en screeningkorrigerad QT med Fridericias formel (QTcF)-intervall > 500 millisekunder (genom Fridericia-beräkning) baserat på medelvärdet av tredubbla elektrokardiogram (EKG) utfört inom 7 dagar före registrering; Observera att tredubbla EKG krävs vid andra tidpunkter
• Patienter får inte ha en historia av kronisk leversjukdom (eller cirros)

• Patienter som är kända för att vara humant immunbristvirus (HIV)+ är kvalificerade förutsatt att de uppfyller alla följande ytterligare kriterier inom 28 dagar före registrering:

  • CD4+-celler >= 350/mm^3 (nadir)
  • Viral belastning på < 50 kopior HIV-budbärarribonukleinsyra (mRNA)/mm^3 om på antiretroviral kombinationsterapi (cART) eller < 25 000 kopior HIV-mRNA om inte på cART
  • Inget zidovudin eller stavudin som en del av cART Patienter som är HIV+ och inte uppfyller alla dessa kriterier är inte kvalificerade för denna studie
• Patienter med tecken på extramedullär sjukdom vid diagnos kommer att genomgå datortomografi (CT) av bröstet, buken och bäckenet för att erhålla baslinjevärden inom 28 dagar före registrering
• Patienter måste ha fullständig anamnes och fysisk undersökning inom 28 dagar före registrering
• Patienter får inte vara gravida eller ammande; kvinnor/män med reproduktionspotential måste ha gått med på att använda en effektiv preventivmetod; en kvinna anses ha "reproduktionspotential" om hon har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd; förutom rutinmässiga preventivmetoder, inkluderar "effektiv preventivmedel" även heterosexuellt celibat och kirurgi som är avsedda att förhindra graviditet (eller med en bieffekt av graviditetsförebyggande) definierad som en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering; men om en tidigare patient i celibat vid något tillfälle väljer att bli heterosexuellt aktiv under tidsperioden för användning av preventivmedel som beskrivs i protokollet, är han/hon ansvarig för att påbörja preventivmedel.
• Tidigare malignitet annan än akut leukemi är tillåten, förutsatt att den är i remission och det inte finns någon plan för att behandla maligniteten vid tidpunkten för registreringen
• Förbehandlingscytogenetik måste utföras på alla patienter; insamling av förbehandlingsprover måste slutföras inom 14 dagar före registrering till S1312; prover måste skickas till platsens föredragna Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkända cytogenetiklaboratorium; rapporter om resultaten måste lämnas in enligt beskrivningen; Observera att cytogenetik krävs vid andra tidpunkter
• Patienter eller deras juridiskt auktoriserade representant måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste underteckna och ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer
• Som en del av OPEN-registreringsprocessen tillhandahålls den behandlande institutionens identitet för att säkerställa att det aktuella (inom 365 dagar) datumet för den institutionella granskningsnämndens godkännande för denna studie har angetts i systemet
• Patienter som planerar att anmäla sig till denna studie måste först ha en plats reserverad före registreringen; all platspersonal kommer att använda OPEN för att skapa en platsreservation