S1312, inotutsumabiotsogamisiini ja yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava diagnosoitu uusiutunut tai refraktorinen CD22-positiivinen akuutti leukemia, mukaan lukien B-ALL, sekafenotyyppileukemia (bifenotyyppinen) tai Burkittin leukemia Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen perusteella; bilineaalista leukemiaa sairastavat potilaat suljetaan pois
• Potilaiden perifeerisessä veressä tai luuytimessä on oltava merkkejä akuutista leukemiasta; potilaiden perifeerisessä veressä tai luuytimessä on oltava >= 5 % blasteja 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; vähintään >= 20 % näistä blasteista on oltava CD22-positiivisia (pinta) paikallisen immunofenotyypin ja histopatologian perusteella
• Potilaiden on oltava refraktorisia tai heillä on oltava uusiutuminen aikaisemman induktiohoidon jälkeen; tavallinen induktio-ohjelma määritellään mille tahansa hoito-ohjelmaksi, joka sisältää vinkristiiniä ja prednisonia tai deksametasonia, sytarabiinia/antrasykliiniä tai suuriannoksisia sytarabiinia

• Kohteissa, joissa B1931022-lääketutkimus on avoinna, kyseiseltä paikalta peräisin olevat ALL-prekursori-B-solupotilaat voivat olla kelvollisia S1312-tautiin edellyttäen, että he täyttävät seuraavat kriteerit:

  • Potilas on toisessa pelastusvaiheessa tai enemmän; TAI
  • Potilasta hoidettiin standardin hoitohaarassa B1931022 ja hoito epäonnistui

• Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet allogeenisen tai autologisen elinsiirron; Potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen luuydinsiirto, ovat kuitenkin kelvollisia vain, jos molemmat seuraavista ehdoista täyttyvät:

  • Elinsiirron on oltava suoritettu >= 90 päivää ennen rekisteröintiä
  • Potilaalla ei saa olla >= asteen 2 akuuttia siirrännäistä vastaan ​​isäntäsairautta (GvHD) tai keskivaikeaa tai vaikeaa rajoitettua kroonista GvHD:tä 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä
• Potilailla, joilla tiedetään olevan Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) ALL, on täytynyt olla joko epäonnistunut hoito tai he eivät siedä hoitoa vähintään kahdella toisen tai kolmannen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet inotutsumabi-otsogamisiinihoitoa; aiempi hoito muilla anti-CD22-vasta-aineilla on oltava saatu päätökseen vähintään 90 päivää ennen rekisteröintiä
• Potilaiden Zubrod-suorituskyvyn on oltava 0-2

• Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa, tutkittavia aineita tai joille on tehty suurta leikkausta 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä seuraavin poikkeuksin:

  • Monoklonaalisia vasta-aineita ei saa olla saatu viikkoon ennen rekisteröintiä
  • Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluja ei saa olla vastaanotettu 28 päivään ennen rekisteröintiä.
  • Steroidit, hydroksiurea, vinkristiini, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti, tioguaniini ja intratekaalinen kemoterapia ovat sallittuja milloin tahansa ennen rekisteröintiä. FDA:n hyväksymiä TKI-lääkkeitä voidaan myös antaa 1 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista (C1, D1).
  • Kaikkien lääkkeisiin liittyvien toksisuuksien on täytynyt hävitä =< asteeseen 2
• Potilaalla ei saa olla systeemistä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiota, jota ei saada hallintaan (määriteltynä jatkuvana infektioon liittyvinä oireina ja ilman paranemista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta)
• Potilaalla ei saa olla muita vakavia samanaikaisia ​​sairauksia tai heillä ei saa olla vakavaa elinten toimintahäiriötä tai sydäntä, munuaista, maksaa tai muuta elinjärjestelmää koskevaa sairautta, joka saattaisi potilaan kohtuuttoman riskin joutua hoitoon
• Potilailla ei saa olla aktiivista keskushermostoa (kliinisen arvioinnin perusteella); potilaille, joilla on aiempaa dokumentoitua akuutin leukemian keskushermostovaikutusta tai joilla on kliinisiä merkkejä tai oireita, jotka vastaavat akuutin leukemian keskushermostoa, on tehtävä lannepunktio, joka on negatiivinen akuutin leukemian keskushermostovaikutukselle; lannepiste on suoritettava 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä; potilaiden, joilla ei ole aiempaa dokumentoitua keskushermostoon liittyvää toimintaa ja joilla ei ole keskushermostoon liittyvää kliinisiä merkkejä tai oireita, ei tarvitse suorittaa lannepunktiota ennen rekisteröintiä; Huomaa, että intratekaalista hoitoa suositellaan protokollahoidon aikana, mutta keskushermostoanalyysiä hoidon aikana ei tarvita
• Potilaiden perifeerisen blastimäärän on oltava < 25 000/ul 2 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; (hoito hydroksiurealla ja steroideilla on sallittua lähtölaskentaa varten)
• Potilaiden seerumin kreatiniiniarvon on oltava alle 2 x normaalin yläraja (IULN) 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilaiden bilirubiinin on oltava < 2 x IULN 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (ellei bilirubiini ole pääasiallisesti konjugoimaton)
• Potilailla on oltava < asteen 2 neuropatia (sensorinen/motorinen) 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilailla on oltava seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x IULN 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilaat, joilla on ollut vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio humanisoiduista monoklonaalisista vasta-aineista, eivät ole kelvollisia
• Potilailla ei saa olla kroonista tai aktiivista hepatiitti B- tai C -infektiota; potilailla on oltava negatiiviset hepatiitti B- ja C-serologiat 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä
• Potilailla ei saa olla näyttöä tai historiaa veno-okklusiivisesta sairaudesta tai sinusoidaalista tukosoireyhtymästä
• Potilaiden sydämen ejektiofraktio ei saa olla < 45 % tai New York Heart Associationin vaiheen III tai IV sydämen vajaatoiminta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; Ejektiofraktion määrittämiseen voidaan käyttää joko sydämen kaikututkimusta (ECHO) tai moniporttikuvausta (MUGA)
• Potilaalla ei saa olla sydäninfarktia 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilailla ei saa olla kliinisesti merkittävää rytmihäiriötä, pidentynyttä korjattua QT-aikaa (QTc) tai selittämätöntä pyörtymistä, jonka ei uskota olevan vasovagaalinen 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä
• Potilailla ei saa olla seulontakorjattua QT-aikaa käyttäen Friderician kaavan (QTcF) intervallia > 500 millisekuntia (Fridericia-laskelman mukaan), joka perustuu kolmen rinnakkaissähkökardiogrammin (EKG) keskiarvoon 7 päivää ennen rekisteröintiä; Huomaa, että EKG tarvitaan kolme kertaa muina ajankohtina
• Potilailla ei saa olla kroonista maksasairautta (tai kirroosia)

• Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV)+, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat lisäkriteerit 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä:

  • CD4+-solut >= 350/mm^3 (nadir)
  • Viruskuorma < 50 kopiota HIV:n lähettiribonukleiinihappoa (mRNA)/mm^3, jos saa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (cART) tai < 25 000 kopiota HIV-mRNA:ta, jos se ei ole CART-hoidossa
  • Ei tsidovudiinia tai stavudiinia osana CART-potilaita, joilla on HIV+ ja jotka eivät täytä kaikkia näitä kriteerejä, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaille, joilla on merkkejä ekstramedullaarisesta sairaudesta diagnoosin yhteydessä, tehdään tietokonetomografia (CT) rinnasta, vatsasta ja lantiosta perusarvojen saamiseksi 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilaalla on oltava täydellinen historia ja fyysinen tarkastus 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät; lisääntymiskykyisten naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää; naisen katsotaan olevan "lisääntymiskykyinen", jos hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana; rutiininomaisten ehkäisymenetelmien lisäksi "tehokas ehkäisy" sisältää myös heteroseksuaalisen selibaatin ja raskauden ehkäisemiseen tarkoitetun leikkauksen (tai raskauden ehkäisyn sivuvaikutuksena), jotka määritellään kohdunpoistona, molemminpuolisena munanpoistona tai molemminpuolisena munanjohtimien ligaatiota; kuitenkin, jos aiemmin selibaatissa ollut potilas päättää ryhtyä heteroseksuaalisesti aktiiviseksi protokollassa määritellyn ehkäisymenetelmän käyttöjakson aikana, hän on vastuussa ehkäisytoimenpiteiden aloittamisesta.
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä kuin akuutti leukemia on sallittu, jos se on remissiossa eikä pahanlaatuisen kasvaimen hoitosuunnitelmaa ole rekisteröintihetkellä
• Kaikille potilaille on suoritettava esikäsittelysytogenetiikka; esikäsittelynäytteiden keräys on suoritettava 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä S1312:een; näytteet on toimitettava sivuston ensisijaiseen Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -hyväksyttyyn sytogenetiikan laboratorioon; tulosraportit on toimitettava kuvatulla tavalla; Huomaa, että sytogenetiikkaa vaaditaan muina aikoina
• Potilaille tai heidän laillisesti valtuutetulle edustajalleen on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.
• Osana OPEN-rekisteröintiprosessia annetaan hoitavan laitoksen henkilöllisyys, jotta voidaan varmistaa, että järjestelmään on syötetty tämän tutkimuksen laitoksen arviointilautakunnan tämänhetkinen (365 päivän sisällä) hyväksyntäpäivä.
• Potilaiden, jotka suunnittelevat ilmoittautumista tähän tutkimukseen, on ensin varattava paikka ennen rekisteröintiä; koko sivuston henkilökunta käyttää OPEN-toimintoa paikkavarauksen luomiseen