S1312, Inotuzumabe Ozogamicina e Quimioterapia Combinada no Tratamento de Pacientes com Leucemia Aguda Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de leucemia aguda CD22 positiva recidivante ou refratária, incluindo B-ALL, leucemia de fenótipo misto (bifenotípica) ou leucemia de Burkitt com base na classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS); pacientes com leucemia bilinear são excluídos
• Os pacientes devem ter evidências de leucemia aguda no sangue periférico ou na medula óssea; os pacientes devem ter >= 5% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea até 14 dias antes do registro; pelo menos >= 20% desses blastos devem ser positivos para CD22 (superfície) com base na imunofenotipagem local e histopatologia
• Os pacientes devem ser refratários ou ter recaído após a terapia de indução anterior; um regime de indução padrão é definido como qualquer programa de tratamento que inclua vincristina e prednisona ou dexametasona, citarabina/antraciclina ou altas doses de citarabina

• Para locais com o ensaio farmacêutico B1931022 aberto, os pacientes com LLA precursora de células B desse local podem ser elegíveis para S1312, desde que atendam aos seguintes critérios:

  • O paciente está no segundo salvamento ou mais; OU
  • O paciente foi tratado no braço padrão de tratamento de B1931022 e falhou na terapia

• Os pacientes podem ter recebido transplante alogênico ou autólogo prévio; no entanto, os pacientes com transplante alogênico de medula óssea serão elegíveis apenas se ambas as condições a seguir forem atendidas:

  • O transplante deve ter sido realizado >= 90 dias antes do registro
  • O paciente não deve ter >= grau 2 doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) ou GvHD crônica limitada moderada ou grave dentro de 14 dias antes do registro
• Pacientes com LLA positiva para cromossomo Filadélfia (Ph+) devem ter falhado no tratamento ou serem intolerantes ao tratamento com pelo menos dois inibidores de tirosina quinase de segunda ou terceira geração
• Os pacientes não devem ter recebido tratamento prévio com inotuzumab ozogamicina; o tratamento anterior com outros anticorpos anti-CD22 deve ter sido concluído pelo menos 90 dias antes do registro
• Os pacientes devem ter status de desempenho Zubrod 0-2

• Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia, agentes em investigação ou cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores ao registro, com as seguintes exceções:

  • Anticorpos monoclonais não devem ter sido recebidos por 1 semana antes do registro
  • As células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) não devem ter sido recebidas por 28 dias antes do registro.
  • Esteróides, hidroxiureia, vincristina, 6-mercaptopurina, metotrexato, tioguanina e quimioterapia intratecal são permitidos em qualquer período de tempo antes do registro. Os TKIs aprovados pela FDA também podem ser administrados até 1 dia antes do início da terapia do estudo (C1, D1).
  • Todas as toxicidades relacionadas a drogas devem ter sido resolvidas para =< grau 2
• Os pacientes não devem ter uma infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica que não esteja controlada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
• Os pacientes não devem ter nenhuma outra doença concomitante grave ou histórico de disfunção orgânica grave ou doença envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que coloque o paciente em risco indevido de se submeter à terapia
• Os pacientes não devem ter envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) (por avaliação clínica); pacientes com história prévia documentada de envolvimento do SNC por leucemia aguda, ou com sinais ou sintomas clínicos consistentes com envolvimento do SNC por leucemia aguda, devem ter uma punção lombar negativa para envolvimento do SNC por leucemia aguda; a punção lombar deve ser realizada até 14 dias antes do registro; pacientes sem histórico prévio de envolvimento documentado do SNC e sem sinais ou sintomas clínicos consistentes com envolvimento do SNC não precisam ter concluído uma punção lombar antes do registro; observe que o tratamento com terapia intratecal é recomendado durante o tratamento de protocolo, mas a análise do SNC durante o tratamento não é necessária
• Os pacientes devem apresentar contagem de blastos periféricos < 25.000/uL até 2 dias antes do registro; (o tratamento com hidroxiureia e esteróides é permitido para trazer a contagem regressiva)
• Os pacientes devem ter creatinina sérica = < 2 x limites superiores institucionais do normal (IULN) dentro de 7 dias antes do registro
• Os pacientes devem ter bilirrubina = < 2 x IULN dentro de 7 dias antes do registro (a menos que a bilirrubina seja principalmente não conjugada)
• Os pacientes devem ter neuropatia <grau 2 (sensorial/motora) até 7 dias antes do registro
• Os pacientes devem ter soro glutâmico oxaloacético transaminase (SGOT) e soro glutamato piruvato transaminase (SGPT) = < 2,5 x IULN dentro de 7 dias antes do registro
• Pacientes com histórico de reação alérgica ou anafilática grave a anticorpos monoclonais humanizados não são elegíveis
• Os pacientes não devem ter histórico de infecção crônica ou ativa por hepatite B ou C; os pacientes devem ter sorologias negativas para hepatite B e C realizadas até 28 dias antes do registro
• Os pacientes não devem ter evidências ou história de doença veno-oclusiva ou síndrome de obstrução sinusoidal
• Os pacientes não devem ter uma fração de ejeção cardíaca < 45% ou a presença de insuficiência cardíaca estágio III ou IV da New York Heart Association nos 14 dias anteriores ao registro; ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) pode ser usado para determinar a fração de ejeção
• Os pacientes não devem ter um infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do registro
• Os pacientes não devem ter histórico de arritmia clinicamente significativa, prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) ou síncope inexplicável que não seja de natureza vasovagal nos 6 meses anteriores ao registro
• Os pacientes não devem ter QT corrigido por triagem usando a fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo > 500 milissegundos (pelo cálculo de Fridericia) com base na média do eletrocardiograma (ECG) triplicado realizado nos 7 dias anteriores ao registro; observe que o EKG triplicado é necessário em outros pontos de tempo
• Os pacientes não devem ter histórico de doença hepática crônica (ou cirrose)

• Os pacientes que são conhecidos como portadores do vírus da imunodeficiência humana (HIV)+ são elegíveis, desde que atendam a todos os seguintes critérios adicionais dentro de 28 dias antes do registro:

  • Células CD4+ >= 350/mm^3 (nadir)
  • Carga viral de < 50 cópias do ácido ribonucléico mensageiro do HIV (mRNA)/mm^3 se estiver em terapia antirretroviral combinada (cART) ou < 25.000 cópias do HIV mRNA se não estiver em cART
  • Sem zidovudina ou estavudina como parte da cART Pacientes que são HIV+ e não atendem a todos esses critérios não são elegíveis para este estudo
• Pacientes com evidência de doença extramedular no momento do diagnóstico farão tomografia computadorizada (TC) do tórax, abdome e pelve para obter valores basais dentro de 28 dias antes do registro
• Os pacientes devem ter histórico completo e exame físico dentro de 28 dias antes do registro
• Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando; mulheres/homens com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método contraceptivo eficaz; uma mulher é considerada de "potencial reprodutivo" se ela teve menstruação a qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos; além dos métodos contraceptivos de rotina, "contracepção eficaz" também inclui celibato heterossexual e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com um efeito colateral da prevenção da gravidez) definida como histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral das trompas; no entanto, se em algum momento um paciente previamente celibatário optar por se tornar heterossexualmente ativo durante o período de uso de medidas contraceptivas descritas no protocolo, ele/ela é responsável por iniciar as medidas contraceptivas
• Malignidade anterior, exceto leucemia aguda, é permitida, desde que esteja em remissão e não haja plano para tratar a malignidade no momento do registro
• A citogenética pré-tratamento deve ser realizada em todos os pacientes; a coleta de amostras de pré-tratamento deve ser concluída até 14 dias antes do registro no S1312; as amostras devem ser enviadas para o laboratório de citogenética aprovado pelo Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) do centro; os relatórios dos resultados devem ser apresentados conforme descrito; observe que a citogenética é necessária em outros momentos
• Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais
• Como parte do processo de registro OPEN, a identidade da instituição de tratamento é fornecida para garantir que a data atual (dentro de 365 dias) da aprovação do conselho de revisão institucional para este estudo tenha sido inserida no sistema
• Os pacientes que planejam se inscrever neste estudo devem primeiro ter uma vaga reservada antes do registro; todos os funcionários do site usarão o OPEN para criar uma reserva de slot