S1312, Inotuzumab Ozogamicin und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine Diagnose von rezidivierter oder refraktärer CD22-positiver akuter Leukämie, einschließlich B-ALL, Leukämie mit gemischtem Phänotyp (biphänotypisch) oder Burkitt-Leukämie, basierend auf der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO), haben; Patienten mit bilinealer Leukämie sind ausgeschlossen
• Patienten müssen Hinweise auf eine akute Leukämie in ihrem peripheren Blut oder Knochenmark haben; Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung >= 5 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark aufweisen; Mindestens >= 20 % dieser Blasten müssen CD22-positiv (Oberfläche) sein, basierend auf lokaler Immunphänotypisierung und Histopathologie
• Die Patienten müssen refraktär sein oder nach einer vorherigen Induktionstherapie einen Rückfall erlitten haben; ein Standardeinleitungsschema ist definiert als jedes Behandlungsprogramm, das Vincristin und Prednison oder Dexamethason, Cytarabin/Anthracyclin oder hochdosiertes Cytarabin umfasst

• Für Standorte mit offener pharmazeutischer Studie B1931022 können Vorläufer-B-Zell-ALL-Patienten von diesem Standort für S1312 in Frage kommen, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Der Patient befindet sich in der zweiten Bergung oder mehr; ODER
  • Der Patient wurde mit dem Behandlungsstandard B1931022 behandelt und die Therapie schlug fehl

• Patienten können zuvor eine allogene Transplantation oder eine autologe Transplantation erhalten haben; Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation kommen jedoch nur in Frage, wenn beide der folgenden Bedingungen erfüllt sind:

  • Die Transplantation muss >= 90 Tage vor der Registrierung durchgeführt worden sein
  • Der Patient darf innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung keine akute Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) >= Grad 2 oder entweder mittelschwere oder schwere begrenzte chronische GvHD haben
• Bei Patienten mit bekannter Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) ALL muss die Behandlung mit mindestens zwei Tyrosinkinase-Inhibitoren der zweiten oder dritten Generation entweder fehlgeschlagen oder nicht vertragen worden sein
• Die Patienten dürfen zuvor keine Behandlung mit Inotuzumab Ozogamicin erhalten haben; eine vorherige Behandlung mit anderen Anti-CD22-Antikörpern muss mindestens 90 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein
• Die Patienten müssen einen Zubrod-Leistungsstatus von 0-2 haben

• Die Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung keine Chemotherapie, Prüfsubstanzen oder größere Operationen erhalten haben, mit den folgenden Ausnahmen:

  • Monoklonale Antikörper dürfen 1 Woche vor der Registrierung nicht erhalten worden sein
  • Chimäre Antigenrezeptor (CAR) T-Zellen dürfen 28 Tage vor der Registrierung nicht empfangen worden sein.
  • Steroide, Hydroxyharnstoff, Vincristin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Thioguanin und intrathekale Chemotherapie sind innerhalb eines beliebigen Zeitrahmens vor der Registrierung erlaubt. Von der FDA zugelassene TKIs können auch bis 1 Tag vor Beginn der Studientherapie verabreicht werden (C1, D1).
  • Alle arzneimittelbedingten Toxizitäten müssen auf =< Grad 2 abgeklungen sein
• Die Patienten dürfen keine systemische bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion haben, die nicht unter Kontrolle ist (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz angemessener Antibiotika oder anderer Behandlung).
• Die Patienten dürfen keine andere schwerwiegende Begleiterkrankung haben oder in der Vorgeschichte schwerwiegende Organfunktionsstörungen oder Erkrankungen des Herzens, der Niere, der Leber oder eines anderen Organsystems aufweisen, die den Patienten einem unangemessenen Risiko einer Therapie aussetzen würden
• Die Patienten dürfen keine aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) haben (laut klinischer Bewertung); Patienten mit dokumentierter Vorgeschichte einer ZNS-Beteiligung bei akuter Leukämie oder mit klinischen Anzeichen oder Symptomen, die mit einer ZNS-Beteiligung bei akuter Leukämie übereinstimmen, müssen eine Lumbalpunktion haben, die für eine ZNS-Beteiligung bei akuter Leukämie negativ ist; die Lumbalpunktion muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung abgeschlossen sein; Patienten ohne dokumentierte ZNS-Beteiligung in der Vorgeschichte und ohne klinische Anzeichen oder Symptome, die mit einer ZNS-Beteiligung übereinstimmen, müssen vor der Registrierung keine Lumbalpunktion durchgeführt haben; Beachten Sie, dass die Behandlung mit intrathekaler Therapie während der Protokollbehandlung empfohlen wird, eine ZNS-Analyse während der Behandlung jedoch nicht erforderlich ist
• Die Patienten müssen innerhalb von 2 Tagen vor der Registrierung eine periphere Blastenzahl von < 25.000/uL aufweisen; (Behandlung mit Hydroxyharnstoff und Steroiden ist erlaubt, um den Countdown herunterzufahren)
• Die Patienten müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein Serumkreatinin von < 2 x der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (IULN) aufweisen
• Patienten müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung Bilirubin = < 2 x IULN haben (es sei denn, das Bilirubin ist primär unkonjugiert)
• Die Patienten müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung eine Neuropathie <Grad 2 (sensorisch/motorisch) haben
• Die Patienten müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 x IULN aufweisen
• Patienten mit einer schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf humanisierte monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte sind nicht geeignet
• Die Patienten dürfen keine chronische oder aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion in der Vorgeschichte haben; Patienten müssen negative Hepatitis-B- und -C-Serologien haben, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt wurden
• Die Patienten dürfen keine Anzeichen oder Vorgeschichte einer venookklusiven Erkrankung oder eines sinusoidalen Obstruktionssyndroms haben
• Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung keine kardiale Ejektionsfraktion < 45 % oder das Vorliegen einer Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association aufweisen; Zur Bestimmung der Ejektionsfraktion kann entweder ein Echokardiogramm (ECHO) oder ein Multiple-Gated Acquisition Scan (MUGA) verwendet werden
• Die Patienten dürfen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung keinen Myokardinfarkt haben
• Die Patienten dürfen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung keine klinisch signifikante Arrhythmie, verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall oder unerklärliche Synkope haben, von denen nicht angenommen wird, dass sie vasovagaler Natur sind
• Die Patienten dürfen kein Screening-korrigiertes QT-Intervall nach der Fridericia-Formel (QTcF) von > 500 Millisekunden (nach Fridericia-Berechnung) haben, basierend auf dem Durchschnitt des dreifachen Elektrokardiogramms (EKG), das innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung durchgeführt wurde; Beachten Sie, dass zu anderen Zeitpunkten ein dreifaches EKG erforderlich ist
• Die Patienten dürfen keine chronische Lebererkrankung (oder Zirrhose) in der Vorgeschichte haben.

• Patienten, die bekanntermaßen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)+ infiziert sind, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie alle der folgenden zusätzlichen Kriterien innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erfüllen:

  • CD4+ Zellen >= 350/mm^3 (Nadir)
  • Viruslast < 50 Kopien HIV-Boten-Ribonukleinsäure (mRNA)/mm^3 bei antiretroviraler Kombinationstherapie (cART) oder < 25.000 Kopien HIV-mRNA ohne cART
  • Kein Zidovudin oder Stavudin als Teil der cART Patienten, die HIV-positiv sind und nicht alle diese Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer extramedullären Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose wird innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine Computertomographie (CT) von Brust, Bauch und Becken durchgeführt, um Ausgangswerte zu erhalten
• Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung haben
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen; gebärfähige Frauen/Männer müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben; eine Frau gilt als „reproduktionsfähig“, wenn sie zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten ihre Menstruation hatte; zusätzlich zu routinemäßigen Verhütungsmethoden umfasst „wirksame Verhütung“ auch heterosexuelles Zölibat und Operationen zur Schwangerschaftsverhütung (oder mit einer Nebenwirkung der Schwangerschaftsverhütung), definiert als Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Eileiterunterbindung; Wenn sich jedoch ein zuvor zölibatärer Patient entscheidet, während des im Protokoll beschriebenen Zeitraums für die Anwendung von Verhütungsmaßnahmen heterosexuell aktiv zu werden, ist er / sie dafür verantwortlich, mit Verhütungsmaßnahmen zu beginnen
• Eine frühere bösartige Erkrankung außer akuter Leukämie ist zulässig, sofern sie sich in Remission befindet und zum Zeitpunkt der Registrierung keine Behandlung der bösartigen Erkrankung geplant ist
• Bei allen Patienten muss vor der Behandlung eine Zytogenetik durchgeführt werden; Die Entnahme von Vorbehandlungsproben muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung bei S1312 abgeschlossen sein; Proben müssen an das bevorzugte Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-zugelassene Zytogenetiklabor des Standorts gesendet werden; Ergebnisberichte sind wie beschrieben einzureichen; Beachten Sie, dass Zytogenetik zu anderen Zeitpunkten erforderlich ist
• Die Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und müssen gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben und abgeben
• Als Teil des OPEN-Registrierungsprozesses wird die Identität der behandelnden Institution bereitgestellt, um sicherzustellen, dass das aktuelle (innerhalb von 365 Tagen) Datum der institutionellen Prüfgremiumsgenehmigung für diese Studie in das System eingegeben wurde
• Patienten, die sich für diese Studie anmelden möchten, müssen vor der Registrierung zunächst einen Platz reservieren lassen; Alle Standortmitarbeiter verwenden OPEN, um eine Slot-Reservierung zu erstellen