S1312, Inotuzumab ozogamicin a kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu relabující nebo refrakterní CD22-pozitivní akutní leukémie včetně B-ALL, smíšené fenotypové leukémie (bifenotypové) nebo Burkittovy leukémie na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO); pacienti s bilineální leukémií jsou vyloučeni
• Pacienti musí mít známky akutní leukémie v periferní krvi nebo kostní dřeni; pacienti musí mít >= 5 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni během 14 dnů před registrací; alespoň >= 20 % těchto blastů musí být CD22-pozitivních (povrchové) na základě lokální imunofenotypizace a histopatologie
• Pacienti musí být refrakterní nebo u nich po předchozí indukční terapii relaps; standardní indukční režim je definován jako jakýkoli léčebný program, který zahrnuje vinkristin a prednison nebo dexamethason, cytarabin/anthracyklin nebo vysoké dávky cytarabinu

• Pro místa s otevřenou farmaceutickou studií B1931022 mohou být pacienti s prekurzorovými B-buňkami ALL z tohoto místa způsobilí pro S1312 za předpokladu, že splňují následující kritéria:

  • Pacient je ve druhé nebo více záchraně; NEBO
  • Pacient byl léčen na standardním rameni B1931022 a terapie selhala

• Pacienti mohou mít předchozí alogenní transplantaci nebo autologní transplantaci; pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně však budou způsobilí pouze tehdy, budou-li splněny obě následující podmínky:

  • Transplantace musí být provedena >= 90 dní před registrací
  • Pacient nesmí mít >= stupeň 2 akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) ani středně těžkou nebo těžkou omezenou chronickou GvHD během 14 dnů před registrací
• U pacientů, o kterých je známo, že mají ALL pozitivní na Philadelphia chromozom (Ph+) musí buď selhat léčba, nebo musí být netolerovaní k léčbě alespoň dvěma inhibitory tyrosinkinázy druhé nebo třetí generace
• Pacienti nesmějí být dříve léčeni inotuzumab ozogamicinem; předchozí léčba jinými anti-CD22 protilátkami musí být dokončena alespoň 90 dní před registrací
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Zubrod 0-2

• Pacienti nesmějí během 14 dnů před registrací podstoupit žádnou chemoterapii, zkoumané látky nebo podstoupit větší chirurgický zákrok s následujícími výjimkami:

  • Monoklonální protilátky nesmí být podány 1 týden před registrací
  • T-buňky chimérického antigenního receptoru (CAR) nesmí být přijaty 28 dní před registrací.
  • Steroidy, hydroxyurea, vinkristin, 6-merkaptopurin, methotrexát, thioguanin a intratekální chemoterapie jsou povoleny v jakémkoli časovém rámci před registrací. TKI schválené FDA mohou být také podávány do 1 dne před zahájením studijní terapie (C1, D1).
  • Všechny toxicity související s drogami musí vymizet na =< stupeň 2
• Pacienti nesmí mít systémovou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekci, která není kontrolována (definovaná jako vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
• Pacienti nesmějí mít žádné jiné závažné souběžné onemocnění nebo mít v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které by pacienta vystavily nepřiměřenému riziku podstoupení léčby.
• Pacienti nesmí mít aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) (podle klinického hodnocení); pacienti s předchozí dokumentovanou anamnézou postižení CNS akutní leukemií nebo s klinickými známkami nebo symptomy odpovídajícími postižení CNS akutní leukemií musí mít lumbální punkci, která je negativní na postižení CNS u akutní leukémie; lumbální punkce musí být provedena do 14 dnů před registrací; u pacientů bez předchozí anamnézy zdokumentovaného postižení CNS a bez klinických známek nebo symptomů odpovídajících postižení CNS se nevyžaduje, aby před registrací absolvovali lumbální punkci; všimněte si, že léčba intratekální terapií se doporučuje během protokolární léčby, ale analýza CNS během léčby není nutná
• Pacienti musí mít počet periferních blastů < 25 000/ul během 2 dnů před registrací; (léčba hydroxymočovinou a steroidy je povolena pro odpočítávání)
• Pacienti musí mít sérový kreatinin =< 2 x institucionální horní hranice normálu (IULN) během 7 dnů před registrací
• Pacienti musí mít bilirubin =< 2 x IULN během 7 dnů před registrací (pokud bilirubin není primárně nekonjugovaný)
• Pacienti musí mít neuropatii < 2. stupně (senzorickou/motorickou) během 7 dnů před registrací
• Pacienti musí mít sérovou glutamát-oxalooctovou transaminázu (SGOT) a sérovou glutamátpyruváttransaminázu (SGPT) =< 2,5 x IULN během 7 dnů před registrací
• Pacienti s anamnézou závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované monoklonální protilátky nejsou vhodní
• Pacienti nesmí mít v anamnéze chronickou nebo aktivní infekci hepatitidou B nebo C; pacientům musí být provedeny negativní sérologie hepatitidy B a C do 28 dnů před registrací
• Pacienti nesmí mít známky nebo anamnézu venookluzivního onemocnění nebo syndromu sinusoidní obstrukce
• Pacienti nesmí mít srdeční ejekční frakci < 45 % nebo přítomnost srdečního selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association během 14 dnů před registrací; k určení ejekční frakce lze použít buď echokardiogram (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
• Pacienti nesmí mít infarkt myokardu během 6 měsíců před registrací
• Pacienti nesmí mít v anamnéze klinicky významnou arytmii, prodloužený korigovaný QT (QTc) interval nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální, během 6 měsíců před registrací
• Pacienti nesmí mít screeningově korigovaný QT pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) interval > 500 milisekund (podle Fridericia výpočtu) na základě průměru trojitého elektrokardiogramu (EKG) provedeného během 7 dnů před registrací; všimněte si, že v jiných časových bodech je vyžadováno trojité EKG
• Pacienti nesmí mít v anamnéze chronické onemocnění jater (nebo cirhózu)

• Pacienti, o kterých je známo, že jsou virem lidské imunodeficience (HIV)+, jsou způsobilí, pokud do 28 dnů před registrací splní všechna následující další kritéria:

  • CD4+ buňky >= 350/mm^3 (nadir)
  • Virové zatížení < 50 kopií HIV mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA)/mm^3 při kombinované antiretrovirové terapii (cART) nebo < 25 000 kopií HIV mRNA, pokud není na cART
  • Žádný zidovudin nebo stavudin jako součást cART Pacienti, kteří jsou HIV+ a nesplňují všechna tato kritéria, nejsou způsobilí pro tuto studii
• U pacientů s prokázaným extramedulárním onemocněním při diagnóze bude provedena počítačová tomografie (CT) hrudníku, břicha a pánve k získání výchozích hodnot do 28 dnů před registrací
• Pacienti musí mít kompletní anamnézu a fyzikální vyšetření do 28 dnů před registrací
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící; ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody; žena je považována za ženu s „reprodukčním potenciálem“, pokud měla menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících; kromě rutinních antikoncepčních metod zahrnuje "účinná antikoncepce" také heterosexuální celibát a chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství) definovaný jako hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární podvázání; pokud se však v kterémkoli okamžiku dříve celibátní pacient rozhodne stát se heterosexuálně aktivním během časového období pro používání antikoncepčních opatření uvedených v protokolu, je odpovědný za zahájení antikoncepčních opatření.
• Předchozí malignita jiná než akutní leukémie je povolena za předpokladu, že je v remisi a v době registrace neexistuje žádný plán na léčbu malignity
• Cytogenetika před léčbou musí být provedena u všech pacientů; odběr vzorků předúpravy musí být dokončen do 14 dnů před registrací do S1312; vzorky musí být zaslány do preferované laboratoře pro cytogenetiku, která je schválena CLIA (Clinical Laboratory Improvement Accessories); zprávy o výsledcích musí být předloženy, jak je popsáno; všimněte si, že cytogenetika je vyžadována v jiných časových bodech
• Pacienti nebo jejich zákonně zmocnění zástupci musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.
• V rámci OPEN registračního procesu je poskytnuta identita ošetřujícího ústavu, aby bylo zajištěno, že do systému bylo zadáno aktuální (do 365 dnů) datum schválení této studie institucionální revizní komisí.
• Pacienti, kteří se plánují zapsat do této studie, musí mít nejprve rezervovaný slot před registrací; všichni zaměstnanci webu použijí OPEN k vytvoření rezervace slotu