S1312, l'inotuzumab ozogamicine et la chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic de leucémie aiguë CD22 positive en rechute ou réfractaire, y compris la LAL-B, la leucémie à phénotype mixte (biphénotypique) ou la leucémie de Burkitt selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ; les patients atteints de leucémie bilinéaire sont exclus
• Les patients doivent présenter des signes de leucémie aiguë dans leur sang périphérique ou leur moelle osseuse ; les patients doivent avoir >= 5 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse dans les 14 jours précédant l'inscription ; au moins >= 20 % de ces blastes doivent être positifs pour le CD22 (surface) sur la base de l'immunophénotypage local et de l'histopathologie
• Les patients doivent être réfractaires ou avoir rechuté après un traitement d'induction antérieur ; un schéma d'induction standard est défini comme tout programme de traitement comprenant de la vincristine et de la prednisone ou de la dexaméthasone, de la cytarabine/anthracycline ou de la cytarabine à forte dose

• Pour les sites avec l'essai pharmaceutique B1931022 ouvert, les patients précurseurs de la LAL à cellules B de ce site peuvent être éligibles pour S1312 à condition qu'ils répondent aux critères suivants :

  • Le patient est en deuxième récupération ou plus ; OU
  • Le patient a été traité dans le bras de soins standard de B1931022 et le traitement a échoué

• Les patients peuvent avoir déjà reçu une greffe allogénique ou une greffe autologue ; cependant, les patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ne seront éligibles que si les deux conditions suivantes sont remplies :

  • La greffe doit avoir été effectuée >= 90 jours avant l'enregistrement
  • Le patient ne doit pas avoir de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) de grade > 2 ou GvHD chronique limitée modérée ou sévère dans les 14 jours précédant l'enregistrement
• Les patients connus pour avoir une LAL à chromosome Philadelphie positif (Ph+) doivent soit avoir échoué au traitement, soit être intolérants au traitement par au moins deux inhibiteurs de la tyrosine kinase de deuxième ou troisième génération
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par inotuzumab ozogamicine ; un traitement antérieur avec d'autres anticorps anti-CD22 doit avoir été terminé au moins 90 jours avant l'enregistrement
• Les patients doivent avoir un indice de performance Zubrod de 0 à 2

• Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie, d'agents expérimentaux ou subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l'inscription, avec les exceptions suivantes :

  • Les anticorps monoclonaux ne doivent pas avoir été reçus pendant 1 semaine avant l'enregistrement
  • Les lymphocytes T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) ne doivent pas avoir été reçus dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
  • Les stéroïdes, l'hydroxyurée, la vincristine, la 6-mercaptopurine, le méthotrexate, la thioguanine et la chimiothérapie intrathécale sont autorisés dans n'importe quel délai avant l'enregistrement. Les ITK approuvés par la FDA peuvent également être administrés jusqu'à 1 jour avant le début du traitement à l'étude (C1, D1).
  • Toutes les toxicités liées au médicament doivent avoir résolu à =< grade 2
• Les patients ne doivent pas avoir d'infection bactérienne, fongique ou virale systémique qui n'est pas contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement)
• Les patients ne doivent pas avoir d'autre maladie concomitante grave ou avoir des antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique qui exposerait le patient à un risque indu de suivre un traitement.
• Les patients ne doivent pas présenter d'atteinte active du système nerveux central (SNC) (par évaluation clinique) ; les patients ayant des antécédents documentés d'atteinte du SNC de leucémie aiguë, ou présentant des signes cliniques ou des symptômes compatibles avec l'atteinte du SNC de la leucémie aiguë, doivent subir une ponction lombaire négative pour l'atteinte du SNC de la leucémie aiguë ; la ponction lombaire doit être effectuée dans les 14 jours précédant l'inscription ; les patients sans antécédent d'atteinte documentée du SNC et sans signes ou symptômes cliniques compatibles avec une atteinte du SNC ne sont pas tenus d'avoir effectué une ponction lombaire avant l'inscription ; notez que le traitement par thérapie intrathécale est recommandé pendant le protocole de traitement, mais qu'une analyse du SNC pendant le traitement n'est pas requise
• Les patients doivent avoir un nombre de blastes périphériques < 25 000/uL dans les 2 jours précédant l'inscription ; (un traitement avec de l'hydroxyurée et des stéroïdes est autorisé pour faire avancer le compte à rebours)
• Les patients doivent avoir une créatinine sérique = < 2 x limites supérieures institutionnelles de la normale (IULN) dans les 7 jours précédant l'enregistrement
• Les patients doivent avoir une bilirubine = < 2 x IULN dans les 7 jours précédant l'enregistrement (sauf si la bilirubine est principalement non conjuguée)
• Les patients doivent avoir une neuropathie < grade 2 (sensorielle/motrice) dans les 7 jours précédant l'enregistrement
• Les patients doivent avoir une transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et une glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < 2,5 x IULN dans les 7 jours précédant l'inscription
• Les patients ayant des antécédents de réaction allergique ou anaphylactique grave aux anticorps monoclonaux humanisés ne sont pas éligibles
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'infection chronique ou active par l'hépatite B ou C ; les patients doivent avoir des sérologies négatives pour les hépatites B et C effectuées dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Les patients ne doivent pas présenter de signes ou d'antécédents de maladie veino-occlusive ou de syndrome d'obstruction sinusoïdale
• Les patients ne doivent pas avoir une fraction d'éjection cardiaque < 45 % ou la présence d'une insuffisance cardiaque de stade III ou IV de la New York Heart Association dans les 14 jours précédant l'inscription ; un échocardiogramme (ECHO) ou un balayage d'acquisition à plusieurs fenêtres (MUGA) peut être utilisé pour déterminer la fraction d'éjection
• Les patients ne doivent pas avoir d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'arythmie cliniquement significative, d'intervalle QT corrigé (QTc) prolongé ou de syncope inexpliquée non considérée comme étant de nature vasovagale dans les 6 mois précédant l'enregistrement
• Les patients ne doivent pas avoir d'intervalle QT corrigé de dépistage à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 500 millisecondes (selon le calcul de Fridericia) sur la base de la moyenne d'un électrocardiogramme (ECG) en trois exemplaires effectué dans les 7 jours précédant l'inscription ; notez qu'un ECG en trois exemplaires est requis à d'autres moments
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de maladie hépatique chronique (ou de cirrhose)

• Les patients connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)+ sont éligibles à condition qu'ils remplissent tous les critères supplémentaires suivants dans les 28 jours précédant l'inscription :

  • Cellules CD4+ >= 350/mm^3 (nadir)
  • Charge virale < 50 copies d'acide ribonucléique messager du VIH (ARNm)/mm^3 si traitement antirétroviral combiné (cART) ou < 25 000 copies d'ARNm du VIH si pas sous cART
  • Pas de zidovudine ou de stavudine dans le cadre du cART Les patients séropositifs et ne répondant pas à tous ces critères ne sont pas éligibles pour cette étude
• Les patients présentant des signes de maladie extramédullaire au moment du diagnostic subiront une tomodensitométrie (TDM) du thorax, de l'abdomen et du bassin pour obtenir des valeurs de référence dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Les patients doivent avoir un historique complet et un examen physique dans les 28 jours précédant l'inscription
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes ; les femmes/hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace ; une femme est considérée comme ayant un "potentiel de procréation" si elle a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 12 mois consécutifs précédents ; en plus des méthodes contraceptives de routine, la "contraception efficace" comprend également le célibat hétérosexuel et la chirurgie destinée à prévenir la grossesse (ou avec un effet secondaire de la prévention de la grossesse) définie comme une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes ; cependant, si à tout moment un patient précédemment célibataire choisit de devenir hétérosexuellement actif pendant la période d'utilisation des mesures contraceptives décrites dans le protocole, il / elle est responsable de commencer les mesures contraceptives
• Une tumeur maligne antérieure autre qu'une leucémie aiguë est autorisée, à condition qu'elle soit en rémission et qu'il n'y ait pas de plan pour traiter la tumeur maligne au moment de l'enregistrement
• Une cytogénétique préthérapeutique doit être effectuée sur tous les patients ; la collecte des échantillons de prétraitement doit être terminée dans les 14 jours précédant l'inscription à S1312 ; les échantillons doivent être soumis au laboratoire de cytogénétique agréé CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) du site ; les rapports des résultats doivent être soumis comme décrit ; noter que la cytogénétique est requise à d'autres moments
• Les patients ou leur représentant légalement autorisé doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales
• Dans le cadre du processus d'inscription OPEN, l'identité de l'établissement traitant est fournie afin de s'assurer que la date actuelle (dans les 365 jours) de l'approbation du comité d'examen institutionnel pour cette étude a été saisie dans le système
• Les patients qui envisagent de s'inscrire à cette étude doivent d'abord avoir un créneau réservé avant l'inscription ; tout le personnel du site utilisera OPEN pour créer une réservation de créneau