Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Trametinib med eller uten GSK2141795 ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller vedvarende endometriekreft

13. oktober 2020 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En randomisert fase I-studie med en sikkerhetsinnledning for å vurdere antitumoreffektiviteten til MEK-hemmeren Trametinib alene eller i kombinasjon med GSK2141795, en AKT-hemmer, hos pasienter med tilbakevendende eller vedvarende endometriekreft NCT #01935973

Denne randomiserte fase I-studien studerer hvor godt trametinib med eller uten GSK 2141795 (proteinkinase B [Akt]-hemmer GSK2141795) virker i behandling av pasienter med endometriekreft som har kommet tilbake (residiverende) eller som ikke går til remisjon til tross for behandling (vedvarende). Trametinib og Akt-hemmeren GSK2141795 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Det er ennå ikke kjent om trametinib er en mer effektiv behandling for endometriekreft når det gis med eller uten ATK-hemmer GSK2141795.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å vurdere den relative aktiviteten til trametinib (mitogenaktivert proteinkinase [MEK]-hemmer) alene eller i kombinasjon med GSK2141795 (AKT-hemmer) for pasienter med tilbakevendende eller vedvarende endometriekreft ved progresjonsfri overlevelse. (Fase II) II. For å bestemme frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser som vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). (Fase II) III. For å bestemme tolerabiliteten av kombinasjonsregimet av trametinib og GSK2141795 gjennom bestemmelse av dosebegrensende toksisitet i en to-trinns sikkerhetsleder i studien. (Innledning for sikkerhetsvurdering)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å estimere sammenhengen mellom baseline Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) status og klinisk aktivitet (f.eks. respons og progresjonsfri overlevelse [PFS]) for pasienter med tilbakevendende eller vedvarende endometriekreft som behandles med trametinib alene eller i kombinasjon med GSK2141795.

II. Å estimere total overlevelse (OS) for pasienter med tilbakevendende eller vedvarende endometriekreft behandlet med trametinibterapi alene (ekskludert pasienter som krysser over) og trametinib/GSK2141795 kombinasjonsbehandling i de to undergruppene av pasienter definert ovenfor.

III. Prognostiske faktorer vil bli undersøkt for assosiasjoner til pasienter som ikke crossover.

IV. For å estimere objektiv respons og responsvarighet assosiert med trametinibbehandling og trametinib/GSK2141795 kombinasjonsterapi i de to undergruppene av pasienter definert ovenfor.

V. Å estimere den relative andelen av pasienter som responderer eller har 6-måneders PFS på terapiene administrert i denne studien med de studiene som kan tjene som en historisk kontroll.

TERTIÆRE MÅL:

I. For å estimere assosiasjonen mellom baseline genomiske biomarkører i fosfatidylinositol 3 kinase (PI3K)/AKT-veien og klinisk aktivitet (f.eks. respons og PFS) i to undergrupper av pasienter definert ovenfor med tilbakevendende eller vedvarende endometriekreft som behandles med trametinib alene eller i kombinasjon med GSK2141795.

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får trametinib oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår sykdomsprogresjon kan gå over til arm II.

ARM II: Pasienter får trametinib PO QD og Akt-hemmer GSK2141795 PO QD på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
        • Hartford Hospital
      • New Britain, Connecticut, Forente stater, 06050
        • The Hospital of Central Connecticut
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Mayfield Heights, Ohio, Forente stater, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha tilbakevendende eller vedvarende endometriekarsinom, som er motstandsdyktig mot kurativ terapi eller etablerte behandlinger; histologisk bekreftelse av den opprinnelige primærtumoren er nødvendig

    • Pasienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalifisert: endometrioid adenokarsinom, serøst adenokarsinom, udifferensiert karsinom, blandet epitelkarsinom, klarcellet livmorkarsinom og adenokarsinom som ikke er spesifisert på annen måte (N.O.S.)

  • Formalinfiksert, parafininnstøpt tumorvev må sendes til Baylor College of Medicine (BCM) - Cancer Genetics Laboratory for Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert KRAS-mutasjonstesting; resultater må rapporteres på kvalifikasjonssjekklisten under registrering for å få behandlingsoppdrag

    • Merk: hvis CLIA-sertifisert KRAS-mutasjonstumortesting er tilgjengelig fra lokal eller annen kilde (f.eks. Foundation Medicine), kan denne rapporten sendes til Statistical and Data Center (SDC) for å oppfylle dette kravet
  • Alle pasienter skal ha målbar sykdom; målbar sykdom er definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versjon 1.1); målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres); hver lesjon må være >= 10 mm når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller >= 20 mm målt med røntgen thorax; lymfeknuter må være >= 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR
  • Pasienter må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST versjon 1.1; svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling
  • Gynecologic Oncology Group (GOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Gjenoppretting etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi
  • Pasienter bør være fri for aktiv infeksjon som krever antibiotika (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon [UTI])
  • Eventuell hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten må seponeres minst en uke før registrering
  • All annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert kjemoterapi og immunterapi, må seponeres minst tre uker før registrering; ethvert undersøkelsesmiddel må seponeres minst 30 dager før registrering
  • All tidligere strålebehandling må seponeres minst fire uker før registrering
  • Minst 4 uker må ha gått siden pasienten gjennomgikk en større operasjon (f.eks. større: laparotomi, laparoskopi); det er ingen forsinkelse i behandlingen for mindre prosedyrer (f.eks. tumorkjernebiopsi)
  • Pasienter må ha hatt ett tidligere kjemoterapeutisk regime for behandling av endometriekarsinom; innledende behandling kan omfatte kjemoterapi, kjemoterapi og strålebehandling, eller konsoliderings-/vedlikeholdsterapi; kjemoterapi administrert i forbindelse med primær stråling som en radiosensibilisator VIL regnes som et systemisk kjemoterapiregime
  • Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ett ekstra cytotoksisk regime for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom

  • Pasienter KAN HAVE mottatt ikke-cytotoksiske (biologiske eller målrettede) midler som en del av initial behandling og/eller for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom, med unntakene nedenfor (se MERK nedenfor); tidligere hormonbehandling er tillatt, men må seponeres minst en uke før registrering

    • MERK: Tidligere behandling med PI3K-hemmere, AKT-hemmere og/eller pattedyrmål av rapamycin (mTor)-hemmere (f.eks. everolimus, temsirolimus) er IKKE tillatt; tidligere behandling med MEK-hemmere (f.eks. AZD6244 eller selumetinib) er IKKE tillatt
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcl
  • Blodplater >= 100 000/mcl
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Kreatinin =< 1,5 x institusjonell/laboratorie øvre normalgrense (ULN) ELLER beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) >= 50 ml/min ELLER 24-timers urin kreatininclearance >= 50 ml/min.
  • Bilirubin =< 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
  • Albumin >= 2,5 g/dL
  • Fastende glukose < 160 mg/dL
  • Hemoglobin A1C (HbA1C) =< 8 hvis pasienten har diabetes
  • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor institusjonelle/laboratorienormale grenser
  • Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik institusjonell/laboratorisk nedre normalgrense (LLN) ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA)
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
  • For pasienter på Coumadin må INR/protrombintid (PT)/PTT være > 1,5 ULN

  • Hemodynamiske parametere:

    • Systolisk blodtrykk < 140 mmHg
    • Diastolisk blodtrykk < 90 mmHg
  • Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må være CTCAE v4 grad =< 1 (unntatt alopecia) på tidspunktet for randomisering
  • Pasienter med unormale fastende glukoseverdier ved screening vil bli ekskludert (fastende glukose >= 160); i tillegg vil pasienter med type 1 diabetes også bli ekskludert; Pasienter med type 2-diabetes vil imidlertid være tillatt dersom de diagnostiseres >= 6 måneder før registrering, og hvis de har hemoglobin A1C (HbA1C) =< 8 % ved screening
  • Pasienter må være i stand til å svelge og beholde oralt administrert medisin og må ikke ha noen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen OG i 4 måneder etter seponering; kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før randomisering; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Pasienter må oppfylle krav før inngang som spesifisert
  • Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater utlevering av personlig helseinformasjon

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt tidligere behandling med GSK2141795 eller andre PI3K/AKT/MTOR-hemmere
  • Pasienter som har tidligere behandlet med trametinib eller andre MEK-hemmere
  • Pasienter som har slimete, plateepitel, sarkomer eller karsinosarkomer
  • Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, ekskluderes dersom det er tegn på at annen malignitet har vært tilstede i løpet av de siste tre årene; Pasienter er også ekskludert hvis deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollen
  • Pasienter med symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal eller hjernemetastase eller ryggmargskompresjon
  • Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
  • Pasienter med kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til trametinib, GSK2141795 eller dimetylsulfoksid (DMSO)

  • Nåværende bruk av forbudt medisin; følgende medisiner eller ikke-medikamentelle terapier er forbudt:

    • Annen kreftbehandling under studiebehandling
    • Samtidig behandling med bisfosfonater er tillatt; behandling må imidlertid startes før den første dosen av studieterapi; profylaktisk bruk av bisfosfonater hos pasienter uten bensykdom er ikke tillatt, unntatt for behandling av osteoporose
    • Samtidig bruk av alle urtetilskudd er forbudt under studien (inkludert, men ikke begrenset til, johannesurt, kava, ephedra [ma huang], gingko biloba, dehydroepiandrosterone [DHEA], yohimbe, sagpalmetto eller ginseng)

  • Legemidler som kraftig hemmer cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) bør forbys eller brukes med forsiktighet; legemidler som er sterke indusere av CYP3A og kan føre til lavere eksponeringer av GSK2141795 bør også forbys; legemidler som er substrater for CYP3A4 eller cytokrom P450 familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8) med en smal terapeutisk indeks kan være forbudt; legemidler som er sensitive substrater for CYP3A4 eller CYP2C8 bør brukes med forsiktighet

    • Forsiktighet bør utvises ved dosering av trametinib samtidig med medisiner med smale terapeutiske vinduer som er substrater for CYP2C8; legemidler som potent hemmer eller induserer CYP3A4 bør administreres med forsiktighet
    • Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste som http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; medisinske referansetekster som Physicians' Desk Reference kan også gi denne informasjonen; som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt

    • Følgende medisiner (inkludert men ikke begrenset til) er forbudt under studien:

      • FORBUDT-høysensitiv og/eller lav terapeutisk indeks

        • Cisaprid
        • Pimozide
        • Astemizol
        • Rosuvastatin, sulfasalazin

      • FORBUDT-sterke induktorer/hemmere av CYP3A4

        • Klaritromycin, telitromycin, rifamycinklassemidler (f.eks. rifampin, rifabutin, rifapentin), troleandomycin
        • Itrakonazol, ketokonazol
        • Nefazodon
        • Atazanavir, delavirdin, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, nevirapin
        • Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin

    • Følgende medisiner (inkludert men ikke begrenset til) som kan endre konsentrasjonene av trametinib eller GSK2141795 eller få deres eliminering endret av trametinib eller GSK2141795, bør administreres MED FORSIKTIGHET:

      • BRUK MED FORSIKTIGHET - Legemidler som potensielt påvirker trametinib- eller GSK2141795-konsentrasjoner

        • Kinidin, diltiazem, verapamil
        • Fluvoksamin, fluoksetin, paroksetin, nefazodon
        • Aprepitant, cimetidin
        • Flukonazol, terbinafin, vorikonazol
        • Ciprofloksacin, erytromycin, isoniazid
        • Mibefradil, diltiazem, verapamil
        • Aprepitant, oxandrolone, tizanidin, gemfibrozil

      • BRUK MED FORSIKTIGHET - Legemidler som kan hemme permeabilitet (P)-glykoprotein (gp) og brystkreftresistensprotein (BCRP)

        • Valspodar
        • Atorvastatin
        • Carvedilol
        • Metadon
        • Meperidin
        • Omeprazol

      • BRUK MED FORSIKTIGHET - Legemidler som kan få konsentrasjonen endret av trametinib eller GSK2141795

        • Repaglinid, rosiglitazon, pioglitazon
        • Alfentanil, fentanyl
        • Kinidin
        • Cilostazol
        • Astemizol
        • Diergotamin, ergotamin, eletriptan
        • Pimozide
        • Buspiron
        • Felodipin
        • Sildenafil, tadalafil, vardenafil
        • Cerivastatin, lovastatin, simvastatin, atorvastatin
        • Alprazolam, diazepam, midazolam, triazolam
        • Syklosporin, sirolimus, takrolimus
        • Cisaprid
        • Syklosporin, torsemid, klorokin, zopiklon
        • Eplerenon
        • Klorokin, zopiklon
      • Bruk av repaglinid, rosiglitazon og/eller pioglitazon er kun tillatt etter konsultasjon med Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Medical Monitor
  • Kjent hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon (med mindre den er fjernet) vil bli ekskludert
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
  • Anamnese eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon (RVO)

  • Anamnese eller bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    • LVEF < LLN
    • Et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Bazetts formel (QTcB) >= 480 msek.
    • Anamnese eller bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier (unntak: pasienter med kontrollert atrieflimmer i > 30 dager før registrering er kvalifisert)
    • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før registrering
    • Historie eller bevis på nåværende >= kongestiv hjertesvikt klasse II som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem
    • Behandlingsrefraktær hypertensjon definert som et blodtrykk på systolisk > 140 mmHg eller diastolisk > 90 mmHg som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi
    • Pasienter med intra-hjertedefibrillatorer eller permanent pacemaker
    • Kjente hjertemetastaser
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Pasienter som er gravide eller ammer; kvinner i fertil alder bør rådes til å unngå graviditet og bruke effektive prevensjonsmetoder; hvis en pasient blir gravid mens pasienten får trametinib og/eller GSK2141795, bør den potensielle faren for fosteret forklares til pasienten

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Arm I (trametinib)
Pasienter får trametinib PO QD på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår sykdomsprogresjon kan gå over til arm II.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Trametinib
Gitt PO
Andre navn:
  • Mekinist
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • MEK-hemmer GSK1120212
EKSPERIMENTELL: Arm II (trametinib og Akt-hemmer GSK2141795)
Pasienter får trametinib PO QD og Akt-hemmer GSK2141795 PO QD på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Trametinib
Gitt PO
Andre navn:
  • Mekinist
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • MEK-hemmer GSK1120212
Legemiddel: Uprosertib
Gitt PO
Andre navn:
  • GSK2141795
  • Oral Akt-hemmer GSK2141795

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS etter regime administrert med RECIST versjon 1.1 (fase II)
Tidsramme: Varigheten av tiden fra studiestart til tidspunktet for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
Nullhypotesen vil bli testet opp mot alternativet med en stratifisert log-rank test.
Varigheten av tiden fra studiestart til tidspunktet for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
Hyppighet av uønskede hendelser definert som enhver uheldig medisinsk hendelse forbundet med bruk av et legemiddel hos mennesker, enten det anses som narkotikarelatert eller ikke
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste studiebehandling
Rapportert ved hjelp av beskrivelsene funnet i National Cancer Institute (NCI) CTCAE versjon 4.0.
Inntil 30 dager etter siste studiebehandling
Alvorlighetsgrad av uønskede hendelser, gradert med NCI CTCAE versjon 4.0 (sikkerhetsvurdering og fase II)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste studiebehandling
Inntil 30 dager etter siste studiebehandling
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT), gradert i henhold til gjeldende versjon av NCI CTCAE (sikkerhetsvurdering)
Tidsramme: 28 dager
Hvis 3 eller færre pasienter av 12 opplever DLT i kurs 1 (inkludert behandlingsforsinkelser for kurs 2 på mer enn 2 uker på grunn av toksisitet), vil regimet anses som trygt for administrering i fase II-studien. Hvis 4 eller flere pasienter av 12 opplever DLT-er, vil kuren bli erklært usikker.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
KRAS-status (mutant eller villtype)
Tidsramme: Grunnlinje
Effekten av KRAS-mutasjon på respons og PFS vil bli vurdert i henhold til regimene som administreres. Gitt muligheten for at KRAS+-pasienter kan være små i antall (20 %), kan disse sammenligningene være uformelle (f. Kaplan-Meier overlevelsesestimater).
Grunnlinje
Tumorrespons etter regime, vurdert ved bruk av RECIST
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år
PFS etter regime
Tidsramme: Varigheten av tiden fra studiestart til tidspunktet for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
Varigheten av tiden fra studiestart til tidspunktet for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
OS etter regime
Tidsramme: Varigheten av tiden fra studiestart til dødstidspunktet eller datoen for siste kontakt, vurdert opp til 5 år
Total overlevelse vil bli sammenlignet med regime med log-rank tester og Cox-modellering.
Varigheten av tiden fra studiestart til dødstidspunktet eller datoen for siste kontakt, vurdert opp til 5 år
Responsvarighet etter KRAS-mutasjon og kur
Tidsramme: Fra første responsdato til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 5 år
Responsvarighet vil bli vurdert med Kaplan-Meier kurver.
Fra første responsdato til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 5 år
Andel responderende pasienter
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Baseline genomiske biomarkører
Tidsramme: Grunnlinje
Baseline genomiske biomarkører vil bli vurdert mot respons, PFS, OS (ekskludert crossovers) etter regime og KRAS-status gjennom oddsratio og proporsjonale fareestimater der det er mulig.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbeidspartnere

NRG Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

30. september 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

8. september 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

8. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

5. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

14. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2013-01659 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P50CA098258 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA180868 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA027469 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • GOG-0229O (ANNEN: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere