再発または持続性子宮内膜がん患者の治療における GSK2141795 併用または非併用のトラメチニブ

包含基準:

• 患者は再発性または持続性の子宮内膜がんを患っていなければならず、これは根治的治療または確立された治療法に抵抗性があります。元の原発腫瘍の組織学的確認が必要です

  • 以下の組織学的上皮細胞型を有する患者は適格である：子宮内膜腺癌、漿液性腺癌、未分化癌、混合上皮癌、子宮明細胞癌、および特に指定されていない腺癌（N.O.S.）

• ホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍組織は、ベイラー医科大学 (BCM) - 臨床検査改善修正のための癌遺伝学研究所 (CLIA) 認定の KRAS 変異検査に提出する必要があります。治療の割り当てを受けるには、登録時に適格性チェックリストで結果を報告する必要があります

  • 注: CLIA 認定の KRAS 変異腫瘍検査が地域または他の情報源 (Foundation Medicine など) から入手できる場合、この要件を満たすために、このレポートを統計およびデータ センター (SDC) に提出できます。
• すべての患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。 -測定可能な疾患は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）（バージョン1.1）によって定義されています。測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。コンピュータ断層撮影法（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は10 mm以上でなければなりません。または胸部X線で測定した場合>= 20 mm; -CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で>= 15 mmでなければなりません
• 患者は、RECIST バージョン 1.1 で定義されているように、このプロトコルの反応を評価するために使用される少なくとも 1 つの「標的病変」を持っている必要があります。以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後少なくとも90日間の持続を確認するために生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます
• -婦人科腫瘍学グループ（GOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• 最近の手術、放射線療法、または化学療法の影響からの回復
• 患者は、抗生物質を必要とする活動性の感染症にかかっていない必要があります（合併症のない尿路感染症[UTI]を除く）
• -悪性腫瘍に向けられたホルモン療法は、登録の少なくとも1週間前に中止する必要があります
• 化学療法や免疫療​​法を含む、悪性腫瘍に対する他の以前の治療は、登録の少なくとも 3 週間前に中止する必要があります。 -治験薬は、登録の少なくとも30日前に中止する必要があります
• 以前の放射線療法は、登録の少なくとも4週間前に中止する必要があります
• 患者が大手術（例：大手術：開腹術、腹腔鏡検査）を受けてから少なくとも 4 週間が経過している必要があります。軽微な手技（腫瘍コア生検など）の治療に遅延はありません
• 患者は、子宮内膜癌の管理のために以前に1つの化学療法レジメンを受けていなければなりません。初期治療には、化学療法、化学療法と放射線療法、または強化/維持療法が含まれる場合があります。放射線増感剤として一次放射線と併用して投与される化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされます
• -患者は、再発性または持続性疾患の管理のために1つの追加の細胞毒性レジメンを受けることが許可されていますが、受ける必要はありません

• 患者は、初期治療の一部として、および/または再発性または持続性疾患の管理のために、細胞毒性のない (生物学的または標的型) 薬剤を投与された可能性があります。 -以前のホルモン療法は許可されていますが、登録の少なくとも1週間前に中止する必要があります

  • 注: PI3K 阻害剤、AKT 阻害剤、および/またはラパマイシン (mTor) 阻害剤 (例えば、エベロリムス、テムシロリムス) の哺乳類のターゲットによる前治療は許可されていません。 -MEK阻害剤（AZD6244またはセルメチニブなど）による以前の治療は許可されていません
• 絶対好中球数（ANC）>= 1,500/mcl
• 血小板 >= 100,000/mcl
• ヘモグロビン >= 9 g/dl
• -クレアチニン = < 1.5 x 機関/研究所の正常上限 (ULN) または計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 50 ml/分 または 24 時間尿クレアチニン クリアランス >= 50 ml/分
• ビリルビン =< 1.5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
• アルカリホスファターゼ =< 2.5 x ULN
• アルブミン >= 2.5 g/dL
• 空腹時血糖 < 160 mg/dL
• 患者が糖尿病の場合、ヘモグロビン A1C (HbA1C) =< 8
• 機関/研究所の正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）
• 心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）による左心室駆出率（LVEF）が機関/研究所の正常下限（LLN）以上
• -国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<1.5 x ULN
• クマジンを服用している患者の場合、INR/プロトロンビン時間 (PT)/PTT は > 1.5 ULN でなければなりません

• 血行動態パラメータ:

  • 収縮期血圧 < 140 mmHg
  • 拡張期血圧 < 90 mmHg
• -以前の治療に関連するすべての毒性は、無作為化時にCTCAE v4グレード=<1（脱毛症を除く）でなければなりません
• スクリーニング時に空腹時血糖値が異常な患者は除外されます（空腹時血糖値> = 160）。さらに、1型糖尿病患者も除外されます。ただし、2 型糖尿病患者は、登録の 6 か月以上前に診断され、スクリーニング時にヘモグロビン A1C (HbA1C) =< 8% と診断された場合に許可されます。
• 患者は経口投与された薬を飲み込んで保持できる必要があり、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常があってはなりません
• -出産の可能性のある女性は、適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。出産の可能性のある女性は、無作為化前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 患者は、指定された入国前の要件を満たす必要があります
• 患者は、承認されたインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開を許可する承認に署名している必要があります。

除外基準:

• -GSK2141795または他のPI3K / AKT / MTOR経路阻害剤による以前の治療を受けた患者
• トラメチニブまたはその他のMEK阻害剤による治療歴がある患者
• 粘液性、扁平上皮、肉腫、または癌肉腫を有する患者
• 他の浸潤性悪性腫瘍の既往歴のある患者 非黒色腫皮膚がんを除いて、過去3年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合は除外されます。 -以前のがん治療がこのプロトコルの適格性を禁忌とする場合も除外されます
• 症候性または未治療の軟髄膜または脳転移または脊髄圧迫のある患者
• 間質性肺疾患または肺炎の既往歴のある患者
• -トラメチニブ、GSK2141795、またはジメチルスルホキシド（DMSO）に化学的に関連する薬物に対する即時型または遅延型の過敏反応または特異性が知られている患者

• 禁止薬物の現在の使用;以下の薬物療法または非薬物療法は禁止されています。

  • -研究治療中の他の抗がん療法
  • ビスフォスフォネートによる同時治療は許可されています。ただし、治験療法の初回投与前に治療を開始する必要があります。骨粗鬆症の治療を除いて、骨疾患のない患者へのビスフォスフォネートの予防的使用は許可されていません。
  • -研究中、すべてのハーブサプリメントの同時使用は禁止されています（セントジョンズワート、カバ、エフェドラ[マオウ]、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン[DHEA]、ヨヒンベ、ノコギリパルメット、または朝鮮人参を含むが、これらに限定されません）

• チトクローム P450 ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) を強力に阻害する薬物は禁止するか、注意して使用する必要があります。 CYP3A の強力な誘導物質であり、GSK2141795 の曝露を低下させる可能性のある薬物も禁止する必要があります。 CYP3A4 またはシトクロム P450 ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 8 (CYP2C8) の基質であり、治療指数が狭い薬物は禁止される場合があります。 CYP3A4 または CYP2C8 の敏感な基質である薬剤は注意して使用する必要があります。

  • トラメチニブを CYP2C8 の基質である治療域が狭い薬剤と同時に投与する場合は注意が必要です。 CYP3A4 を強力に阻害または誘導する薬剤は慎重に投与する必要があります。
  • これらのエージェントのリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書もこの情報を提供する場合があります。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品

  • 試験中は、以下の医薬品（以下を含むがこれに限定されない）は禁止されています。

    • 禁止 - 高感度および/または低治療指数

      • シサプリド
      • ピモジド
      • アステミゾール
      • ロスバスタチン、スルファサラジン

    • 禁止されているCYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤

      • クラリスロマイシン、テリスロマイシン、リファマイシン系薬剤（リファンピン、リファブチン、リファペンチンなど）、トロレアンドマイシン
      • イトラコナゾール、ケトコナゾール
      • ネファゾドン
      • アタザナビル、デラビルジン、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、ネビラピン
      • カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン

  • トラメチニブまたは GSK2141795 の濃度を変化させる可能性がある、またはトラメチニブまたは GSK2141795 によってそれらの除去が変化する可能性がある以下の医薬品 (これらに限定されない) は、注意して投与する必要があります。

    • 注意して使用する - トラメチニブまたは GSK2141795 濃度に影響を与える可能性のある薬物

      • キニジン、ジルチアゼム、ベラパミル
      • フルボキサミン、フルオキセチン、パロキセチン、ネファゾドン
      • アプレピタント、シメチジン
      • フルコナゾール、テルビナフィン、ボリコナゾール
      • シプロフロキサシン、エリスロマイシン、イソニアジド
      • ミベフラジル、ジルチアゼム、ベラパミル
      • アプレピタント、オキサンドロロン、チザニジン、ゲムフィブロジル

    • 注意して使用してください - 透過性 (P) - 糖タンパク質 (gp) および乳癌耐性タンパク質 (BCRP) を阻害する可能性のある薬物

      • バルスポダール
      • アトルバスタチン
      • カルベジロール
      • メタドン
      • メペリジン
      • オメプラゾール

    • 注意して使用する - トラメチニブまたは GSK2141795 によって濃度が変化する可能性のある薬物

      • レパグリニド、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン
      • アルフェンタニル、フェンタニル
      • キニジン
      • シロスタゾール
      • アステミゾール
      • ジエルゴタミン、エルゴタミン、エレトリプタン
      • ピモジド
      • ブスピロン
      • フェロジピン
      • シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル
      • セリバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン
      • アルプラゾラム、ジアゼパム、ミダゾラム、トリアゾラム
      • シクロスポリン、シロリムス、タクロリムス
      • シサプリド
      • シクロスポリン、トルセミド、クロロキン、ゾピクロン
      • エプレレノン
      • クロロキン、ゾピクロン
    • レパグリニド、ロシグリタゾン、および/またはピオグリタゾンの使用は、Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Medical Monitor との相談後にのみ許可されます
• -既知のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（クリアされていない限り）は除外されます
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
• -網膜静脈閉塞（RVO）の履歴または現在の証拠/リスク

• -次のいずれかを含む心血管リスクの履歴または証拠：

  • LVEF < LLN
  • バゼット式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 (QTcB) >= 480 ミリ秒
  • -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠（例外：登録前の30日以上の心房細動が制御されている患者は適格です）
  • -登録前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴
  • -現在のクラスII以上のうっ血性心不全の病歴または証拠 ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されています
  • -血圧が収縮期> 140 mmHgまたは拡張期> 90 mmHgであり、降圧療法によって制御できないものとして定義される治療抵抗性高血圧
  • 心臓内除細動器または永久ペースメーカーを装着している患者
  • 既知の心臓転移
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中または授乳中の患者;出産の可能性のある女性は、妊娠を避け、効果的な避妊法を使用するように助言されるべきです。患者がトラメチニブおよび/または GSK2141795 の投与中に妊娠した場合、胎児への潜在的な危険性について患者に説明する必要があります。