En fase 1, randomisert, blindet, doseeskaleringsstudie av rAAV1-PG9DP rekombinant AAV-vektorkoding for PG9-antistoff hos friske mannlige voksne.

Inklusjonskriterier:

1. Frisk mann.
2. 18 til 45 år.
3. Villig til å overholde kravene i protokollen og tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien.
4. Etter hovedetterforskerens eller den som er utpekt, og basert på vurdering av resultater av informert samtykke, har forstått informasjonen som er gitt og gitt informert samtykke.
5. Villig til å gjennomgå HIV-testing, risikoreduksjonsrådgivning og motta HIV-testresultater.
6. Alle seksuelt aktive menn må være villige til å bruke mannlige kondomer med alle seksuelle partnere (kvinnelige eller mannlige) fra dagen for første injeksjon til 3 måneder etter injeksjonen.
7. Villig til å gi avkall på donasjoner av blod eller annet vev under studien, og for de som tester HIV-positive på grunn av vaksineinduserte antistoffer, inntil anti-HIV-antistofftitrene blir uoppdagelige.

Ekskluderingskriterier:

1. Bekreftet HIV-1 eller HIV-2 infeksjon.
2. Enhver klinisk relevant abnormitet i anamnese eller undersøkelse, inkludert historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom; bruk av systemiske kortikosteroider, immunsuppressive, kreftmedisiner eller andre medisiner som etterforskeren anser som viktige i løpet av de siste 6 månedene.
3. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand som anses som progressiv eller etter etterforskerens mening gjør den frivillige uegnet for deltakelse i studien.

4. Enhver av følgende spesifikke risikoatferd for HIV-infeksjon innen 6 måneder før injeksjon:

   • Ubeskyttet seksuell omgang med en kjent HIV-smittet person eller en partner som er kjent for å ha høy risiko for HIV-infeksjon eller en tilfeldig partner (dvs. ingen fortsatt etablert forhold)
   • Ubeskyttet analt samleie med en annen mann (enten insertiv eller mottakelig)
   • Tre eller flere seksuelle partnere
   • Engasjert i sexarbeid
   • Hyppig overdreven daglig alkoholbruk eller hyppig overstadig drikking eller kronisk marihuanamisbruk eller annen bruk av ulovlige stoffer
   • Anamnese med nyervervet syfilis, gonoré, ikke-gonokokkuretritt, HSV-2, klamydia, epididymitt, proktitt, lymfogranuloma venereum, chancroid eller hepatitt B
5. Blødningsforstyrrelse som ble diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler).
6. Klinisk signifikante laboratorieavvik.
7. Anti-AAV1 antistoffnivå over grensen.
8. Mottak av levende svekket vaksine innen de foregående 60 dagene eller planlagt mottak innen 60 dager etter injeksjon med IP; eller mottak av annen vaksine innen de siste 14 dagene eller planlagt mottak innen 14 dager etter injeksjon med IP (unntak er levende svekket influensavaksine innen 14 dager).
9. Mottak av blodoverføring eller blodavledede produkter innen de siste 3 månedene.
10. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av en IMP for øyeblikket, innen de foregående 3 månedene eller forventet deltakelse under denne studien.
11. Forutgående mottak av en annen AAV-vektor, HIV-vaksinekandidat til undersøkelse, monoklonalt antistoff eller polyklonalt immunglobulin (merk: mottak av placebo i en tidligere HIV-vaksine eller monoklonalt antistoffforsøk vil ikke utelukke en frivillig fra deltakelse).
12. Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenisitet til vaksiner eller infusjoner (f.eks. anafylaksi, respirasjonsvansker, angioødem)
13. Psykiatrisk tilstand som kompromitterer sikkerheten til den frivillige og utelukker overholdelse av protokollen.
14. Etter hovedetterforskerens oppfatning er det ikke i den frivilliges interesse å delta i rettssaken.
15. Anfallsforstyrrelse: en deltaker som har hatt et anfall de siste 3 årene.
16. EKG med klinisk signifikante funn eller funksjoner.
17. Anamnese med eller kjent aktiv kardiovaskulær sykdom.

18. Har 3 eller flere av følgende risikofaktorer:

    • Hypertensjon diagnostisert av lege
    • Hyperkolesterolemi diagnostisert av lege
    • Sukkersyke
    • Hyperglykemi diagnostisert av lege
    • Førstegrads slektning (dvs. mor, far, bror, søster) som hadde en hjertesykdom før fylte 50 år
    • Røyker for tiden sigaretter