En fase 1, randomiseret, blindet, dosis-eskaleringsundersøgelse af rAAV1-PG9DP rekombinant AAV vektor kodning for PG9 antistof hos raske mandlige voksne.

Inklusionskriterier:

1. Sund mand.
2. 18 til 45 år.
3. Villig til at overholde kravene i protokollen og tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen.
4. Har efter hovedefterforskerens eller den udpegede persons mening og baseret på vurdering af resultaterne af Informeret samtykke forstået de afgivne oplysninger og har givet informeret samtykke.
5. Villig til at gennemgå HIV-test, rådgivning om risikoreduktion og modtage HIV-testresultater.
6. Alle seksuelt aktive mænd skal være villige til at bruge hankondomer med alle seksuelle partnere (kvindelige eller mandlige) fra dagen for den første injektion og indtil 3 måneder efter injektionen.
7. Vil gerne give afkald på donationer af blod eller andet væv under undersøgelsen, og for dem, der tester HIV-positive på grund af vaccine-inducerede antistoffer, indtil anti-HIV-antistoftitrene bliver uopdagelige.

Ekskluderingskriterier:

1. Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion.
2. Enhver klinisk relevant abnormitet i anamnese eller undersøgelse, inklusive anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom; brug af systemiske kortikosteroider, immunsuppressive, anticancer eller andre lægemidler, som undersøgeren vurderer som væsentlige inden for de foregående 6 måneder.
3. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, der anses for at være progressiv eller efter investigatorens mening gør den frivillige uegnet til at deltage i undersøgelsen.

4. Enhver af følgende specifikke risikoadfærd for HIV-infektion inden for 6 måneder før injektion:

   • Ubeskyttet samleje med en kendt hiv-smittet person eller en partner, der vides at have høj risiko for hiv-infektion eller en tilfældig partner (dvs. intet vedvarende etableret forhold)
   • Ubeskyttet analt samleje med en anden mand (enten insertiv eller modtagelig)
   • Tre eller flere seksuelle partnere
   • Engageret i sexarbejde
   • Hyppig overdreven daglig alkoholbrug eller hyppig overspisning eller kronisk marihuanamisbrug eller enhver anden brug af ulovlige stoffer
   • Anamnese med nyerhvervet syfilis, gonoré, ikke-gonokok urethritis, HSV-2, klamydia, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, chancroid eller hepatitis B
5. Blødningsforstyrrelse, der er diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler).
6. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
7. Anti-AAV1 antistofniveau over cut-off.
8. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for de foregående 60 dage eller planlagt modtagelse inden for 60 dage efter injektion med IP; eller modtagelse af anden vaccine inden for de foregående 14 dage eller planlagt modtagelse inden for 14 dage efter injektion med IP (undtagelse er levende svækket influenzavaccine inden for 14 dage).
9. Modtagelse af blodtransfusion eller blodafledte produkter inden for de foregående 3 måneder.
10. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med en IMP i øjeblikket inden for de foregående 3 måneder eller forventet deltagelse under denne undersøgelse.
11. Forudgående modtagelse af en anden AAV-vektor, HIV-undersøgelseskandidat, monoklonalt antistof eller polyklonalt immunglobulin (bemærk: modtagelse af placebo i en tidligere HIV-vaccine eller monoklonalt antistofforsøg vil ikke udelukke en frivillig fra deltagelse).
12. Anamnese med alvorlig lokal eller systemisk reaktogenicitet over for vacciner eller infusioner (f.eks. anafylaksi, åndedrætsbesvær, angioødem)
13. Psykiatrisk tilstand, der kompromitterer den frivilliges sikkerhed og udelukker overholdelse af protokollen.
14. Efter hovedefterforskerens opfattelse er det ikke i den frivilliges bedste interesse at deltage i forsøget.
15. Anfaldslidelse: en deltager, der har haft et anfald inden for de sidste 3 år.
16. EKG med klinisk signifikante fund eller funktioner.
17. Anamnese med eller kendt aktiv kardiovaskulær sygdom.

18. Har 3 eller flere af følgende risikofaktorer:

    • Hypertension diagnosticeret af en læge
    • Hyperkolesterolæmi diagnosticeret af en læge
    • Diabetes mellitus
    • Hyperglykæmi diagnosticeret af en læge
    • Første grads slægtning (dvs. mor, far, bror, søster), som havde en hjertesygdom før de fyldte 50 år
    • Ryger i øjeblikket cigaretter