Faza 1, randomizowane, zaślepione badanie z eskalacją dawki rAAV1-PG9DP rekombinowanego wektora AAV kodującego przeciwciało PG9 u zdrowych dorosłych mężczyzn.

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy mężczyzna.
2. od 18 do 45 lat.
3. Chętny do przestrzegania wymagań protokołu i dostępny do obserwacji przez planowany czas trwania badania.
4. W opinii głównego badacza lub osoby wyznaczonej oraz w oparciu o wyniki oceny zrozumienia świadomej zgody zrozumiał dostarczone informacje i wyraził świadomą zgodę.
5. Chęć poddania się testowi na obecność wirusa HIV, poradnictwa dotyczącego zmniejszenia ryzyka i otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV.
6. Wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni muszą być chętni do używania męskich prezerwatyw ze wszystkimi partnerami seksualnymi (kobietami lub mężczyznami) od dnia pierwszego wstrzyknięcia do 3 miesięcy po wstrzyknięciu.
7. Chęć zrezygnowania z oddawania krwi lub jakichkolwiek innych tkanek podczas badania oraz w przypadku osób, u których wynik testu na obecność wirusa HIV jest pozytywny z powodu przeciwciał indukowanych szczepionką, do czasu, gdy miana przeciwciał anty-HIV staną się niewykrywalne.

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzone zakażenie HIV-1 lub HIV-2.
2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wywiadzie lub badaniu, w tym niedobory odporności lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie; stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych, przeciwnowotworowych lub innych leków uznanych przez badacza za istotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
3. Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan chorobowy, który jest uważany za postępujący lub w opinii badacza czyni ochotnika niezdolnym do udziału w badaniu.

4. Każde z poniższych ryzykownych zachowań związanych z zakażeniem wirusem HIV w ciągu 6 miesięcy przed wstrzyknięciem:

   • Stosunek seksualny bez zabezpieczenia z osobą, o której wiadomo, że jest zakażony wirusem HIV lub z partnerem, o którym wiadomo, że jest w grupie wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV, lub z przypadkowym partnerem (tj. brak trwającego stałego związku)
   • Stosunek analny bez zabezpieczenia z innym mężczyzną (wstawkowy lub receptywny)
   • Trzech lub więcej partnerów seksualnych
   • Zaangażowany w pracę seksualną
   • Częste nadmierne codzienne spożywanie alkoholu lub częste upijanie się lub chroniczne nadużywanie marihuany lub jakiekolwiek inne używanie nielegalnych narkotyków
   • Historia nowo nabytej kiły, rzeżączki, nierzeżączkowego zapalenia cewki moczowej, HSV-2, chlamydii, zapalenia najądrza, zapalenia odbytnicy, ziarniniaka wenerycznego, wrzodu żołądka lub zapalenia wątroby typu B
5. Zaburzenia krwawienia, które zostały zdiagnozowane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności).
6. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne.
7. Poziom przeciwciał anty-AAV1 powyżej wartości granicznej.
8. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu ostatnich 60 dni lub planowane otrzymanie w ciągu 60 dni po wstrzyknięciu IP; lub przyjęcie innej szczepionki w ciągu ostatnich 14 dni lub planowane przyjęcie w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu IP (wyjątkiem jest żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie w ciągu 14 dni).
9. Otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
10. Udział w innym badaniu klinicznym IMP obecnie, w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub przewidywany udział w tym badaniu.
11. Wcześniejsze otrzymanie innego wektora AAV, badanej kandydata na szczepionkę przeciw HIV, przeciwciała monoklonalnego lub immunoglobuliny poliklonalnej (uwaga: otrzymanie placebo w poprzedniej próbie szczepionki przeciwko HIV lub przeciwciała monoklonalnego nie wyklucza ochotnika z udziału).
12. Historia ciężkiej miejscowej lub ogólnoustrojowej reaktywności na szczepionki lub infuzje (np. anafilaksja, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy)
13. Stan psychiczny zagrażający bezpieczeństwu ochotnika i uniemożliwiający przestrzeganie protokołu.
14. Zdaniem kierownika badania udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie ochotnika.
15. Zaburzenie napadowe: uczestnik, który miał napad w ciągu ostatnich 3 lat.
16. EKG z klinicznie istotnymi objawami lub cechami.
17. Historia lub znana czynna choroba sercowo-naczyniowa.

18. Mają 3 lub więcej z następujących czynników ryzyka:

    • Nadciśnienie rozpoznane przez lekarza
    • Hipercholesterolemia zdiagnozowana przez lekarza
    • Cukrzyca
    • Hiperglikemia zdiagnozowana przez lekarza
    • Krewny pierwszego stopnia (tj. matka, ojciec, brat, siostra), który miał chorobę serca przed 50 rokiem życia
    • Obecnie pali papierosy