Uno studio di fase 1, randomizzato, in cieco, con aumento della dose sulla codifica del vettore AAV ricombinante rAAV1-PG9DP per l'anticorpo PG9 in adulti maschi sani.

Criterio di inclusione:

1. Maschio sano.
2. dai 18 ai 45 anni.
3. Disposto a rispettare i requisiti del protocollo e disponibile per il follow-up per la durata prevista dello studio.
4. Secondo il parere del ricercatore principale o designato e sulla base dei risultati della valutazione della comprensione del consenso informato, ha compreso le informazioni fornite e ha fornito il consenso informato.
5. Disposto a sottoporsi a test HIV, consulenza per la riduzione del rischio e ricevere i risultati del test HIV.
6. Tutti i maschi sessualmente attivi devono essere disposti a usare preservativi maschili con tutti i partner sessuali (maschi o femmine) dal giorno della prima iniezione fino a 3 mesi dopo l'iniezione.
7. - Disponibilità a rinunciare a donazioni di sangue o altri tessuti durante lo studio e, per coloro che risultano positivi all'HIV a causa di anticorpi indotti dal vaccino, fino a quando i titoli anticorpali anti-HIV non diventano rilevabili.

Criteri di esclusione:

1. Infezione confermata da HIV-1 o HIV-2.
2. Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante sulla storia o sull'esame, inclusa la storia di immunodeficienza o malattia autoimmune; uso di corticosteroidi sistemici, immunosoppressori, antitumorali o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nei 6 mesi precedenti.
3. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa che sia considerata progressiva o, secondo il parere dello sperimentatore, renda il volontario inadatto alla partecipazione allo studio.

4. Uno qualsiasi dei seguenti comportamenti a rischio specifico per l'infezione da HIV nei 6 mesi precedenti l'iniezione:

   • Rapporti sessuali non protetti con una persona nota con infezione da HIV o con un partner noto per essere ad alto rischio di infezione da HIV o con un partner occasionale (ovvero, nessuna relazione stabilita continuativa)
   • Rapporto anale non protetto con un altro uomo (insertivo o ricettivo)
   • Tre o più partner sessuali
   • Impegnato nel lavoro sessuale
   • Frequente uso quotidiano eccessivo di alcol o frequenti abbuffate o abuso cronico di marijuana o qualsiasi altro uso di droghe illecite
   • Storia di sifilide, gonorrea, uretrite non gonococcica, HSV-2, clamidia, epididimite, proctite, linfogranuloma venereo, cancroide o epatite B di nuova acquisizione
5. Disturbo della coagulazione diagnosticato da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali).
6. Anomalie di laboratorio clinicamente significative.
7. Livello di anticorpi anti-AAV1 sopra il cut-off.
8. Ricevimento di vaccino vivo attenuato entro i 60 giorni precedenti o ricevimento programmato entro 60 giorni dopo l'iniezione con IP; o ricezione di un altro vaccino nei 14 giorni precedenti o ricezione pianificata entro 14 giorni dopo l'iniezione con IP (l'eccezione è il vaccino influenzale vivo attenuato entro 14 giorni).
9. Ricevimento di trasfusioni di sangue o di emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti.
10. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un IMP attualmente, nei 3 mesi precedenti o partecipazione prevista durante questo studio.
11. Precedente ricezione di un altro vettore AAV, candidato vaccino sperimentale contro l'HIV, anticorpo monoclonale o immunoglobulina policlonale (nota: la ricezione di placebo in un precedente vaccino contro l'HIV o sperimentazione di anticorpi monoclonali non escluderà un volontario dalla partecipazione).
12. Storia di grave reattogenicità locale o sistemica a vaccini o infusioni (ad es. anafilassi, difficoltà respiratorie, angioedema)
13. Condizione psichiatrica che compromette la sicurezza del volontario e preclude il rispetto del protocollo.
14. Secondo il Principal Investigator, non è nel migliore interesse del volontario partecipare allo studio.
15. Disturbo convulsivo: un partecipante che ha avuto un attacco epilettico negli ultimi 3 anni.
16. ECG con reperti o caratteristiche clinicamente significativi.
17. Storia di o nota malattia cardiovascolare attiva.

18. Avere 3 o più dei seguenti fattori di rischio:

    • Ipertensione diagnosticata da un medico
    • Ipercolesterolemia diagnosticata da un medico
    • Diabete mellito
    • Iperglicemia diagnosticata da un medico
    • Parente di primo grado (madre, padre, fratello, sorella) che aveva una patologia cardiaca prima dei 50 anni
    • Attualmente fuma sigarette