Un estudio de fase 1, aleatorizado, ciego, de escalada de dosis de la codificación del vector AAV recombinante rAAV1-PG9DP para el anticuerpo PG9 en adultos masculinos sanos.

Criterios de inclusión:

1. macho sano.
2. 18 a 45 años de edad.
3. Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y disponible para el seguimiento durante la duración prevista del estudio.
4. En opinión del Investigador Principal o su designado y con base en los resultados de la Evaluación de Comprensión del Consentimiento Informado, ha entendido la información provista y ha otorgado su consentimiento informado.
5. Dispuesto a someterse a la prueba del VIH, asesoramiento sobre reducción de riesgos y recibir los resultados de la prueba del VIH.
6. Todos los hombres sexualmente activos deben estar dispuestos a usar condones masculinos con todas sus parejas sexuales (mujeres o hombres) desde el día de la primera inyección hasta 3 meses después de la inyección.
7. Dispuesto a renunciar a las donaciones de sangre o cualquier otro tejido durante el estudio y, para aquellos que dan positivo en la prueba del VIH debido a los anticuerpos inducidos por la vacuna, hasta que los títulos de anticuerpos contra el VIH se vuelvan indetectables.

Criterio de exclusión:

1. Infección confirmada por VIH-1 o VIH-2.
2. Cualquier anormalidad clínicamente relevante en el historial o examen, incluidos los antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune; uso de corticosteroides sistémicos, inmunosupresores, anticancerígenos u otros medicamentos considerados significativos por el investigador en los 6 meses anteriores.
3. Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa que se considere progresiva o que, en opinión del investigador, haga que el voluntario no sea apto para participar en el estudio.

4. Cualquiera de los siguientes comportamientos de riesgo específicos para la infección por el VIH en los 6 meses anteriores a la inyección:

   • Relaciones sexuales sin protección con una persona que se sabe que está infectada por el VIH o una pareja que se sabe que corre un alto riesgo de contraer la infección por el VIH o una pareja ocasional (es decir, sin una relación establecida continua)
   • Relaciones sexuales anales sin protección con otro hombre (ya sea insertivo o receptivo)
   • Tres o más parejas sexuales
   • Involucrado en el trabajo sexual
   • Uso diario excesivo y frecuente de alcohol o atracones de bebida frecuentes o abuso crónico de marihuana o cualquier otro uso de drogas ilícitas
   • Antecedentes de sífilis recién adquirida, gonorrea, uretritis no gonocócica, HSV-2, clamidia, epididimitis, proctitis, linfogranuloma venéreo, chancroide o hepatitis B
5. Trastorno hemorrágico que fue diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales).
6. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
7. Nivel de anticuerpos anti-AAV1 por encima del límite.
8. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 60 días anteriores o recepción planificada dentro de los 60 días posteriores a la inyección con IP; o recepción de otra vacuna dentro de los 14 días anteriores o recepción planificada dentro de los 14 días posteriores a la inyección con IP (la excepción es la vacuna contra la influenza viva atenuada dentro de los 14 días).
9. Recepción de transfusiones de sangre o hemoderivados en los 3 meses anteriores.
10. Participación en otro ensayo clínico de un IMP actualmente, dentro de los 3 meses anteriores o participación esperada durante este estudio.
11. Recepción previa de otro vector AAV, candidato a vacuna contra el VIH en investigación, anticuerpo monoclonal o inmunoglobulina policlonal (nota: la recepción de un placebo en un ensayo previo de vacuna contra el VIH o de anticuerpos monoclonales no excluirá a un voluntario de la participación).
12. Antecedentes de reactogenicidad local o sistémica grave a vacunas o infusiones (p. ej., anafilaxia, dificultades respiratorias, angioedema)
13. Condición psiquiátrica que comprometa la seguridad del voluntario e imposibilite el cumplimiento del protocolo.
14. En opinión del Investigador Principal, no es lo mejor para el voluntario participar en el ensayo.
15. Trastorno convulsivo: un participante que ha tenido una convulsión en los últimos 3 años.
16. ECG con hallazgos o características clínicamente significativos.
17. Antecedentes o enfermedad cardiovascular activa conocida.

18. Tener 3 o más de los siguientes factores de riesgo:

    • Hipertensión diagnosticada por un médico.
    • Hipercolesterolemia diagnosticada por un médico
    • Diabetes mellitus
    • Hiperglucemia diagnosticada por un médico
    • Pariente de primer grado (es decir, madre, padre, hermano, hermana) que tuvo una afección cardíaca antes de los 50 años
    • Actualmente fuma cigarrillos