Fáze 1, randomizovaná, zaslepená studie s eskalací dávky rAAV1-PG9DP rekombinantního vektoru AAV kódujícího protilátku PG9 u zdravých dospělých mužů.

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž.
2. 18 až 45 let věku.
3. Ochotný splnit požadavky protokolu a k dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie.
4. Podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby a na základě výsledků posouzení informovaného souhlasu porozuměl poskytnutým informacím a poskytl informovaný souhlas.
5. Ochota podstoupit testování na HIV, poradenství v oblasti snižování rizik a získat výsledky testů na HIV.
6. Všichni sexuálně aktivní muži musí být ochotni používat mužské kondomy se všemi sexuálními partnery (ženami nebo muži) ode dne první injekce do 3 měsíců po injekci.
7. Ochota vzdát se darování krve nebo jakýchkoli jiných tkání během studie a pro ty, kteří testují HIV pozitivní kvůli protilátkám vyvolaným vakcínou, dokud se titry protilátek proti HIV nestanou nedetekovatelnými.

Kritéria vyloučení:

1. Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2.
2. Jakákoli klinicky relevantní abnormalita v anamnéze nebo vyšetření včetně anamnézy imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění; užívání systémových kortikosteroidů, imunosupresiv, protirakovinných nebo jiných léků považovaných zkoušejícím za významné během předchozích 6 měsíců.
3. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, který je považován za progresivní nebo podle názoru zkoušejícího, činí dobrovolníka nevhodným pro účast ve studii.

4. Jakékoli z následujících specifických rizikových chování pro infekci HIV během 6 měsíců před injekcí:

   • Nechráněný pohlavní styk se známou osobou infikovanou HIV nebo partnerem, o kterém je známo, že je vystaven vysokému riziku infekce HIV, nebo příležitostným partnerem (tj. žádný pokračující navázaný vztah)
   • Nechráněný anální styk s jiným mužem (buď inzertní nebo receptivní)
   • Tři nebo více sexuálních partnerů
   • Zabývá se sexuální prací
   • Časté nadměrné denní pití alkoholu nebo časté nadměrné pití nebo chronické zneužívání marihuany nebo jakékoli jiné užívání nelegálních drog
   • V anamnéze nově získaná syfilis, kapavka, negonokoková uretritida, HSV-2, chlamydie, epididymitida, proktitida, lymfogranuloma venereum, chancroid nebo hepatitida B
5. Porucha krvácení, která byla diagnostikována lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček, která vyžaduje zvláštní opatření).
6. Klinicky významné laboratorní abnormality.
7. Hladina anti-AAV1 protilátky nad mezní hodnotou.
8. Příjem živé atenuované vakcíny během předchozích 60 dnů nebo plánovaný příjem během 60 dnů po injekci IP; nebo příjem jiné vakcíny během předchozích 14 dnů nebo plánovaný příjem do 14 dnů po injekci IP (výjimkou je živá atenuovaná vakcína proti chřipce do 14 dnů).
9. Příjem krevní transfuze nebo produktů získaných z krve během předchozích 3 měsíců.
10. Účast v jiné klinické studii hodnoceného léčivého přípravku v současné době, během předchozích 3 měsíců nebo očekávaná účast během této studie.
11. Před přijetím jiného AAV vektoru, testovaného kandidáta na vakcínu proti HIV, monoklonální protilátky nebo polyklonálního imunoglobulinu (poznámka: přijetí placeba v předchozí studii vakcíny proti HIV nebo monoklonální protilátky nevyloučí dobrovolníka z účasti).
12. Anamnéza závažné lokální nebo systémové reaktogenity na vakcíny nebo infuze (např. anafylaxe, dýchací potíže, angioedém)
13. Psychiatrický stav, který ohrožuje bezpečnost dobrovolníka a vylučuje dodržování protokolu.
14. Podle názoru hlavního zkoušejícího není v nejlepším zájmu dobrovolníka účastnit se hodnocení.
15. Záchvatová porucha: účastník, který měl záchvat v posledních 3 letech.
16. EKG s klinicky významnými nálezy nebo rysy.
17. Anamnéza nebo známé aktivní kardiovaskulární onemocnění.

18. Máte 3 nebo více z následujících rizikových faktorů:

    • Hypertenze diagnostikovaná lékařem
    • Hypercholesterolémie diagnostikovaná lékařem
    • Diabetes mellitus
    • Hyperglykémie diagnostikovaná lékařem
    • příbuzný prvního stupně (tj matka, otec, bratr, sestra), který měl srdeční onemocnění před dosažením 50 let
    • V současné době kouří cigarety