Eine randomisierte, verblindete Dosiseskalationsstudie der Phase 1 zur rekombinanten rAAV1-PG9DP-AAV-Vektorcodierung für PG9-Antikörper bei gesunden männlichen Erwachsenen.

Einschlusskriterien:

1. Gesunder Mann.
2. 18 bis 45 Jahre.
3. Bereit, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen und für die geplante Dauer der Studie zur Nachsorge zur Verfügung zu stehen.
4. Hat nach Meinung des leitenden Prüfarztes oder seines Beauftragten und basierend auf den Ergebnissen der Bewertung der informierten Zustimmung die bereitgestellten Informationen verstanden und seine informierte Zustimmung erteilt.
5. Bereit, sich einem HIV-Test zu unterziehen, sich einer Risikominderungsberatung zu unterziehen und HIV-Testergebnisse zu erhalten.
6. Alle sexuell aktiven Männer müssen bereit sein, mit allen Sexualpartnern (weiblich oder männlich) vom Tag der ersten Injektion bis 3 Monate nach der Injektion Kondome für Männer zu verwenden.
7. Bereit, während der Studie auf Blutspenden oder andere Gewebespenden zu verzichten und für diejenigen, die aufgrund von impfstoffinduzierten Antikörpern HIV-positiv getestet werden, bis die Anti-HIV-Antikörpertiter nicht mehr nachweisbar sind.

Ausschlusskriterien:

1. Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion.
2. Jede klinisch relevante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung, einschließlich Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung in der Anamnese; Verwendung von systemischen Kortikosteroiden, Immunsuppressiva, Krebsmedikamenten oder anderen Medikamenten, die vom Prüfarzt innerhalb der letzten 6 Monate als signifikant erachtet wurden.
3. Jeder klinisch signifikante akute oder chronische medizinische Zustand, der als fortschreitend angesehen wird oder nach Meinung des Prüfarztes den Freiwilligen für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.

4. Eines der folgenden spezifischen Risikoverhalten für eine HIV-Infektion innerhalb von 6 Monaten vor der Injektion:

   • Ungeschützter Geschlechtsverkehr mit einer bekanntermaßen HIV-infizierten Person oder einem Partner, von dem bekannt ist, dass er ein hohes Risiko für eine HIV-Infektion hat, oder einem Gelegenheitspartner (d. h. keine bestehende Beziehung)
   • Ungeschützter Analverkehr mit einem anderen Mann (entweder insertiv oder rezeptiv)
   • Drei oder mehr Sexualpartner
   • Engagiert in der Sexarbeit
   • Häufiger exzessiver täglicher Alkoholkonsum oder häufiges Rauschtrinken oder chronischer Marihuanamissbrauch oder jeder andere Konsum illegaler Drogen
   • Vorgeschichte von neu erworbener Syphilis, Gonorrhoe, nicht-Gonokokken-Urethritis, HSV-2, Chlamydien, Epididymitis, Proktitis, Lymphogranuloma venereum, Ulcus molle oder Hepatitis B
5. Blutgerinnungsstörung, die von einem Arzt diagnostiziert wurde (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert).
6. Klinisch signifikante Laboranomalien.
7. Anti-AAV1-Antikörperspiegel über dem Grenzwert.
8. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 60 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 60 Tagen nach Injektion mit IP; oder Erhalt eines anderen Impfstoffs innerhalb der letzten 14 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion mit IP (Ausnahme ist attenuierter Influenza-Lebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen).
9. Erhalt von Bluttransfusionen oder aus Blut gewonnenen Produkten innerhalb der letzten 3 Monate.
10. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie eines IMP derzeit, innerhalb der letzten 3 Monate oder erwartete Teilnahme während dieser Studie.
11. Vorheriger Erhalt eines anderen AAV-Vektors, eines HIV-Impfstoffkandidaten, eines monoklonalen Antikörpers oder eines polyklonalen Immunglobulins (Hinweis: Der Erhalt eines Placebos in einem früheren HIV-Impfstoff oder einer Studie mit monoklonalen Antikörpern schließt einen Freiwilligen nicht von der Teilnahme aus).
12. Vorgeschichte schwerer lokaler oder systemischer Reaktogenität gegenüber Impfstoffen oder Infusionen (z. B. Anaphylaxie, Atembeschwerden, Angioödem)
13. Psychiatrischer Zustand, der die Sicherheit des Freiwilligen gefährdet und die Einhaltung des Protokolls ausschließt.
14. Nach Meinung des leitenden Prüfarztes ist es nicht im besten Interesse des Freiwilligen, an der Studie teilzunehmen.
15. Anfallsleiden: ein Teilnehmer, der in den letzten 3 Jahren einen Anfall hatte.
16. EKG mit klinisch signifikanten Befunden oder Merkmalen.
17. Vorgeschichte oder bekannte aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung.

18. 3 oder mehr der folgenden Risikofaktoren haben:

    • Von einem Arzt diagnostizierter Bluthochdruck
    • Von einem Arzt diagnostizierte Hypercholesterinämie
    • Diabetes Mellitus
    • Von einem Arzt diagnostizierte Hyperglykämie
    • Verwandte ersten Grades (d. h. Mutter, Vater, Bruder, Schwester), die vor dem 50. Lebensjahr an einer Herzerkrankung litten
    • Rauche derzeit Zigaretten