Een fase 1, gerandomiseerde, geblindeerde, dosis-escalatiestudie van rAAV1-PG9DP recombinante AAV-vectorcodering voor PG9-antilichaam bij gezonde mannelijke volwassenen.

Inclusiecriteria:

1. Gezonde reu.
2. 18 tot 45 jaar.
3. Bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol en beschikbaar voor follow-up gedurende de geplande duur van het onderzoek.
4. Naar de mening van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon en op basis van de resultaten van de beoordeling van het begrip van geïnformeerde toestemming, heeft hij de verstrekte informatie begrepen en heeft hij geïnformeerde toestemming gegeven.
5. Bereid om HIV-testen te ondergaan, risicoreductie-counseling te ondergaan en HIV-testresultaten te ontvangen.
6. Alle seksueel actieve mannen moeten bereid zijn om mannencondooms te gebruiken met alle seksuele partners (vrouw of man) vanaf de dag van de eerste injectie tot 3 maanden na de injectie.
7. Bereid zijn af te zien van donaties van bloed of ander weefsel tijdens het onderzoek en, voor degenen die hiv-positief testen vanwege vaccin-geïnduceerde antilichamen, totdat de anti-hiv-antilichaamtiters ondetecteerbaar worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Bevestigde hiv-1- of hiv-2-infectie.
2. Elke klinisch relevante afwijking in de anamnese of bij onderzoek, inclusief een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte; gebruik van systemische corticosteroïden, immunosuppressieve, kankerbestrijdende of andere medicijnen die door de onderzoeker als significant worden beschouwd in de voorgaande 6 maanden.
3. Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening die als progressief wordt beschouwd of naar de mening van de onderzoeker maakt de vrijwilliger ongeschikt voor deelname aan het onderzoek.

4. Een van de volgende specifieke risicogedragingen voor HIV-infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan de injectie:

   • Onbeschermde geslachtsgemeenschap met een bekende hiv-geïnfecteerde persoon of een partner waarvan bekend is dat deze een hoog risico loopt op hiv-infectie of een losse partner (d.w.z. geen duurzame vaste relatie)
   • Onbeschermde anale omgang met een andere man (invoegend of receptief)
   • Drie of meer seksuele partners
   • Betrokken bij sekswerk
   • Frequent overmatig dagelijks alcoholgebruik of frequent drankmisbruik of chronisch marihuanamisbruik of enig ander gebruik van illegale drugs
   • Geschiedenis van nieuw opgelopen syfilis, gonorroe, niet-gonokokken urethritis, HSV-2, chlamydia, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, chancroid of hepatitis B
5. Bloedstoornis die door een arts is vastgesteld (bijvoorbeeld factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening die speciale voorzorgsmaatregelen vereist).
6. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
7. Anti-AAV1-antilichaamniveau boven de grenswaarde.
8. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen de voorgaande 60 dagen of geplande ontvangst binnen 60 dagen na injectie met IP; of ontvangst van een ander vaccin binnen de voorgaande 14 dagen of geplande ontvangst binnen 14 dagen na injectie met IP (uitzondering is levend verzwakt griepvaccin binnen 14 dagen).
9. Ontvangst van bloedtransfusie of bloedafgeleide producten in de afgelopen 3 maanden.
10. Deelname aan een andere klinische studie van een IMP momenteel, in de afgelopen 3 maanden of verwachte deelname tijdens deze studie.
11. Voorafgaande ontvangst van een andere AAV-vector, een kandidaat-hiv-vaccin voor onderzoek, monoklonaal antilichaam of polyklonaal immunoglobuline (opmerking: ontvangst van een placebo in een eerder hiv-vaccin of monoklonaal antilichaamonderzoek sluit een vrijwilliger niet uit van deelname).
12. Voorgeschiedenis van ernstige lokale of systemische reactie op vaccins of infusies (bijv. anafylaxie, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem)
13. Psychiatrische aandoening die de veiligheid van de vrijwilliger in gevaar brengt en naleving van het protocol verhindert.
14. Volgens de hoofdonderzoeker is het niet in het belang van de vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek.
15. Epileptische stoornis: een deelnemer die de afgelopen 3 jaar een aanval heeft gehad.
16. ECG met klinisch significante bevindingen of kenmerken.
17. Geschiedenis van, of bekende actieve hart- en vaatziekten.

18. 3 of meer van de volgende risicofactoren hebben:

    • Hypertensie vastgesteld door een arts
    • Hypercholesterolemie vastgesteld door een arts
    • Suikerziekte
    • Hyperglycemie vastgesteld door een arts
    • Eerstegraads familielid (d.w.z. moeder, vader, broer, zus) die vóór de leeftijd van 50 jaar een hartaandoening had
    • Rookt momenteel sigaretten