Effekt av sildenafil på diffusjonskapasitet hos pasienter med PH og parenkymal lungesykdom

Sildenafil er en syklisk GMP-selektiv fosfodiesterase type 5-hemmer godkjent for bruk av FDA hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon. Det har nylig vært interesse for bruk av stoffet hos pasienter med diffuse parenkymale lungesykdommer. Dette er i stor grad basert på sildenafils helsebringende effekter observert i små studier (Collard et al. 897-99; Ghofrani et al. 895-900; Collard et al. 897-99) og den hyppige sameksistensen av pulmonal hypertensjon hos disse pasientene (Nathan et al. al. 657-63). Hos åtte pasienter med pulmonal fibrose og pulmonal hypertensjon reduserte sildenafil pulmonalarterietrykket og forbedret shuntfraksjonen, bestemt ved hjelp av multippel inertgasselimineringsteknikk (Ghofrani et al. 895-900;Nathan et al. 657-63). Collard et al viste en forbedring på 49 meter i 6 minutters gangavstand hos 11 pasienter med idiopatisk lungefibrose og pulmonal hypertensjon etter 3 måneders behandling med sildenafil.

Den største teoretiske bekymringen ved bruk av pulmonal arteriell vasodilatorterapi har vært forverring av ventilasjonsperfusjonsmatching på grunn av frigjøring av hypoksisk vasokonstriksjon. Et slikt fenomen er godt kjent under prostacyklininfusjon (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). Inhalert rute ser ut til å omgå denne bivirkningen ved å fortrinnsvis levere stoffet til alveolene med høye V/Q-forhold og øke blodstrømmen til disse regionene (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). I den eneste studien for å adressere mulig effekt av systemisk administrert sildenafil på gassutveksling, observerte Ghofrani et al forbedring i V/Q-matching hos åtte pasienter ved bruk av multippel inert gasselimineringsteknikk (MIGET). Forfatterne postulerte en forbedring av lokale forsvarsmekanismer mot hypoksi, dvs. økt tilgjengelighet av nitrogenoksid til hypoksiske alveoler til tross for oral administreringsvei (Ghofrani et al. 895-900). I en nylig studie av 14 normale forsøkspersoner, påvirket ikke oral sildenafil DLCO-målinger i hvile, etter trening og under hypoksiske forhold (Snyder et al. 421-30).

Diffusjonskapasiteten til lungen for karbonmonoksid (DLCO) er den klinisk tilgjengelige metoden for å vurdere gassutveksling for utøvere. Det brukes ofte som et verktøy for seriell overvåking av diffus parenkymal lungesykdom. American Thoracic Society har godkjent bruken av det i vurderingen av pasienter med idiopatiske interstitielle pneumonier (American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias . Denne felleserklæringen fra American Thoracic Society (ATS) og European Respiratory Society (ERS) ble vedtatt av ATS-styret, juni 2001 og av ERS Executive Committee, juni 2001 277-304.

Målet med vår studie var å avgrense effekten av oralt administrert sildenafil på diffusjonskapasiteten (absolutt verdi). Betydningen av denne informasjonen var todelt. For det første ville det være nyttig klinisk å bestemme bidraget til en pulmonal vasodilator til endringen i DLCO for å skille denne effekten fra en sann klinisk endring. For det andre kan sildenafils effekt på gassutveksling føre til modifikasjoner i behandlingen, for eksempel endringer i oksygenstrømmen levert til pasienter.

Dette er ikke en studie som måler klinisk utfall eller sikkerhet for sildenafil. En enkeltdose ble administrert og effekt på diffusjonskapasitet og 6 minutters gange ble vurdert sammenlignet med baseline. Selv om vi vil advare klinikere for sjeldne unntak fra disse funnene, mener vi at våre data utelukker en signifikant forvirrende effekt i tolkningen av diffusjonskapasitet hos pasienter med parenkymal lungesykdom som behandles for pulmonal hypertensjon med oral sildenafil. Hvorvidt denne konklusjonen stemmer ved høyere doser av sildenafil og hos pasienter med vasodilatorrespons, kan tilby ytterligere muligheter for forskning.

Vi ble bedt om å retrospektivt registrere studien på forespørsel fra BMC Pulmonary Medicine Journal Editorial Office før publisering.