Effetto del sildenafil sulla capacità di diffusione nei pazienti con IP e malattia polmonare parenchimale

Il sildenafil è un inibitore ciclico selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 GMP approvato per l'uso dalla FDA nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare. C'è stato un recente interesse per l'uso del farmaco in pazienti con malattie polmonari parenchimali diffuse. Ciò si basa in gran parte sugli effetti salutari del sildenafil osservati in piccoli studi (Collard et al. 897-99; Ghofrani et al. 895-900; Collard et al. 897-99) e sulla frequente coesistenza di ipertensione polmonare in questi pazienti (Nathan et al. al.657-63). In otto pazienti con fibrosi polmonare e ipertensione polmonare, il sildenafil ha ridotto la pressione arteriosa polmonare e migliorato la frazione di shunt come determinato mediante tecnica di eliminazione multipla di gas inerte (Ghofrani et al. 895-900; Nathan et al. 657-63). Collard et al hanno dimostrato un miglioramento di 49 metri nella distanza percorsa in 6 minuti in 11 pazienti con fibrosi polmonare idiopatica e ipertensione polmonare dopo 3 mesi di terapia con sildenafil.

La principale preoccupazione teorica con l'uso della terapia con vasodilatatori arteriosi polmonari è stata il peggioramento della corrispondenza della perfusione ventilatoria a causa del rilascio della vasocostrizione ipossica. Tale fenomeno è ben riconosciuto durante l'infusione di prostacicline (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). La via inalatoria sembra aggirare questo effetto collaterale consegnando preferenzialmente il farmaco agli alveoli con alti rapporti V/Q e aumentando il flusso sanguigno a queste regioni (Ghofrani et al. 895-900; Walmrath et al. 1084-92). Nell'unico studio per affrontare il possibile effetto del sildenafil somministrato per via sistemica sullo scambio di gas, Ghofrani et al. hanno osservato un miglioramento della corrispondenza V/Q in otto pazienti utilizzando la tecnica di eliminazione multipla del gas inerte (MIGET). Gli autori hanno postulato un potenziamento dei meccanismi di difesa locale contro l'ipossia, ovvero una maggiore disponibilità di ossido nitrico agli alveoli ipossici nonostante la via di somministrazione orale (Ghofrani et al. 895-900). In un recente studio su 14 soggetti normali, il sildenafil orale non ha influenzato le misurazioni del DLCO a riposo, dopo l'esercizio e in condizioni di ipossia (Snyder et al. 421-30).

La capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) è il metodo clinicamente disponibile per valutare lo scambio di gas per i professionisti. Viene spesso utilizzato come strumento per il monitoraggio seriale della malattia polmonare parenchimale diffusa. L'American Thoracic Society ne ha approvato l'uso nella valutazione dei pazienti con polmonite interstiziale idiopatica (American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias . Questa dichiarazione congiunta dell'American Thoracic Society (ATS) e della European Respiratory Society (ERS) è stata adottata dal consiglio di amministrazione dell'ATS, giugno 2001 e dal comitato esecutivo dell'ERS, giugno 2001 277-304).

Lo scopo del nostro studio era di delineare gli effetti del sildenafil somministrato per via orale sulla capacità di diffusione (valore assoluto). Il significato di questa informazione era duplice. In primo luogo, sarebbe clinicamente utile determinare il contributo di un vasodilatatore polmonare al cambiamento della DLCO per separare questo effetto da un vero cambiamento clinico. In secondo luogo, l'effetto del sildenafil sugli scambi gassosi può portare a modifiche nella terapia come cambiamenti nel flusso di ossigeno erogato ai pazienti.

Questo non è uno studio che misura l'esito clinico o la sicurezza del sildenafil. È stata somministrata una singola dose e sono stati valutati l'effetto sulla capacità di diffusione e la camminata di 6 minuti rispetto al basale. Mentre vorremmo mettere in guardia i medici per rare eccezioni a questi risultati, riteniamo che i nostri dati escludano un significativo effetto di confusione nell'interpretazione della capacità di diffusione nei pazienti con malattia polmonare parenchimale trattati per ipertensione polmonare con sildenafil orale. Se questa conclusione sia vera a dosi più elevate di sildenafil e nei pazienti con risposta vasodilatatoria può offrire ulteriori spazi per la ricerca.

Ci è stato chiesto di registrare retrospettivamente lo studio su richiesta dell'ufficio editoriale del BMC Pulmonary Medicine Journal prima della pubblicazione.